中國粉體網(wǎng)訊 藥物掩味技術(shù)一直是口服藥物制劑研究的重點(diǎn)之一，尤其對(duì)于兒科病人用藥。隨著三胎政策的開放，我國兒童人數(shù)快速增長，兒科藥物的需求量增大。而目前全球兒童專用藥稀有，占比不到6%，因此，兒科藥物的研發(fā)迫在眉睫。與西藥相比，中藥往往有更安全、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，然而目前國內(nèi)兒科中藥發(fā)展緩慢，究其原因是“中藥苦口”，兒童對(duì)苦味敏感產(chǎn)生強(qiáng)烈的抵觸情緒。此外，調(diào)研發(fā)現(xiàn)兒童傾向于細(xì)顆粒劑與咀嚼固體迷你片劑，而且兒童味覺敏感，對(duì)藥物口感口味的要求更高。因此，對(duì)于口服固體新劑型而言，掩味新技術(shù)的開發(fā)也尤為重要。
目前藥物的掩味主要基于以下幾個(gè)原理：①添加物質(zhì)影響味蕾對(duì)不良味道的感受，如加入矯味劑（甜味劑、芳香劑等），味覺阻滯劑或味覺麻痹劑等；②通過制劑手段減少藥物和味蕾的直接接觸，比如包衣、熱熔擠出技術(shù)、固體分散、微囊等；③對(duì)藥物的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造修飾，比如制成前體藥物、酶處理等。本文主要列舉了一些減少藥物與口腔的接觸的掩味方法，并對(duì)這些方法進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
1、包衣技術(shù)
包衣技術(shù)是將藥物顆粒、中藥丸劑、微丸及片劑包裹在包衣材料中，達(dá)到隔絕藥物的目的，該方法可掩蓋藥物的不良?xì)馕逗涂辔�，此法適用于顆粒、片劑等固體制劑，而不適用于液體制劑。包衣材料有一般的糖衣材料和高分子薄膜包衣材料，目前糖衣已經(jīng)逐漸被高分子材料的薄膜衣所取代。高分子薄膜包衣材料包括乙基纖維素、羥丙甲纖維素、各種聚甲基丙烯酸樹脂（尤特奇）等。
薄膜包衣是中藥制劑掩味的常用方法。薄膜包衣法的優(yōu)點(diǎn)有：①不影響生物利用度；②技術(shù)較為成熟；③輔料易獲得；④藥物溶出度在一定時(shí)間內(nèi)可低于苦味閾值，掩味效果好；⑤適用范圍較廣；⑥載藥量較高。但也存在一些不足，如：①制備難度和制備成本相對(duì)較高；②粉末制劑由于粒徑小，常導(dǎo)致包衣膜不連續(xù)，影響掩味效果，需經(jīng)過制粒后再進(jìn)行包衣，工藝較為復(fù)雜。
2、熱熔擠出技術(shù)
熱熔擠出技術(shù)是近年來快速發(fā)展的一種制劑技術(shù)，能被運(yùn)用于制備多種藥物劑型，主要設(shè)備是雙螺桿熱熔擠出機(jī)。此技術(shù)是將藥物和輔料在適宜的溫度下，通過螺桿的傳送、混合和剪切的作用充分混合，使藥物分散在輔料中。通過輔料對(duì)藥物的包埋作用或藥物和輔料分子間相互作用，降低藥物和味蕾的接觸概率而達(dá)到掩味的目的。
熱熔擠出技術(shù)對(duì)水溶性和難溶性藥物均能適用，而且運(yùn)用了熱熔擠出機(jī)，可連續(xù)化操作、易于放大。在制備過程中未添加水或其他有機(jī)溶劑，該技術(shù)適用于對(duì)濕度敏感的藥物且不需考慮溶劑殘留問題；但這種技術(shù)不適用于熱敏感藥物、熔點(diǎn)或Tg相差較大的藥物和輔料。熱熔擠出技術(shù)也面臨著許多難題亟待解決：無定形的高分子在擠出過程中分子鏈呈伸展?fàn)顟B(tài)，但之后會(huì)在低于其Tg的環(huán)境中保存，使高分子材料有一定“老化”的過程，可能導(dǎo)致藥物的溶出發(fā)生變化；在儲(chǔ)存過程中藥物自身也可能重結(jié)晶。
3、脂質(zhì)掩味技術(shù)
脂質(zhì)已被證明是一種有效的掩味劑，它能維持唾液中苦味藥物釋放的能力，從而減少藥物到達(dá)苦味受體的量，將藥物釋放維持在苦味閾值以下。因此，將藥物制成脂質(zhì)體或固體脂質(zhì)體納米粒也可隔絕藥物與味蕾接觸。其中，由磷脂雙分子層組成的空心囊狀結(jié)構(gòu)包埋藥物的稱為脂質(zhì)體，脂質(zhì)體中藥物通過磷脂雙分子層與味蕾的隔絕而達(dá)到掩味效果。
脂質(zhì)體的優(yōu)點(diǎn)是：①制備過程簡單；②輔料的種類和用量少；③輔料價(jià)格相對(duì)較低；④生物相容性好，不引起免疫反應(yīng)；⑤可對(duì)脂質(zhì)體表面進(jìn)行修飾，達(dá)到尋靶目的；⑥親水性和疏水性的藥物均可包埋。缺點(diǎn)有：①磷脂結(jié)構(gòu)單一，保護(hù)性不強(qiáng)，不夠穩(wěn)定；②對(duì)藥物粒徑要求較高；③大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)會(huì)影響體系的分散性，實(shí)驗(yàn)室技術(shù)不能直接用于大規(guī)模生產(chǎn)中。
4、微囊化技術(shù)
微囊是利用天然或合成的高分子材料將固體或液體藥物包裹而成的藥庫型微型膠囊。微囊化之后藥物與味蕾隔絕而具有掩味的效果。微囊的囊材有天然和合成的高分子材料，常見的天然高分子囊材有阿拉伯膠、卡拉膠等天然膠，海藻酸鈉/鈣，瓊脂，殼聚糖等，天然的高分子囊材毒性小、黏性大、易成膜，但是強(qiáng)度較低；常見合成的高分子囊材有聚酯，聚酰胺，聚醚，羧甲基纖維素鈉等，優(yōu)點(diǎn)是機(jī)械性能較好，但是生物相容性能較差。
微囊掩味技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于：①不僅能掩味還有利于保護(hù)藥物或內(nèi)容物的穩(wěn)定性； ②制備方法相對(duì)簡單，可擴(kuò)大生產(chǎn)，比如目前微囊技術(shù)用的最多的益生菌領(lǐng)域，通過微囊技術(shù)保護(hù)益生菌的穩(wěn)定性，并且已經(jīng)規(guī)�；a(chǎn)；③適用于固體和液體藥物，缺點(diǎn)在于成本比較高。
5、固態(tài)分散體技術(shù)
固體分散體是指藥物以膠態(tài)、分子、微晶或無定形狀態(tài)均勻分散在載體材料中形成的分散體系。分散體的粒度與苦味程度有不可分割的關(guān)系，一般粒度越小，藥物越苦，但粒度過大又會(huì)對(duì)藥物的口感造成影響。增強(qiáng)藥物的溶出度是固體分散體技術(shù)最大的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)還能增加藥物的化學(xué)穩(wěn)定性，尤其適用于難溶性藥物。常用丙烯酸樹脂類、明膠等作為材料。制備方法分為溶劑法、熔融法、熔融－溶劑法、研磨法等。
固體分散技術(shù)在控制藥物溶出方面具備明顯優(yōu)勢(shì)：①可提高難溶藥物的溶出度和生物利用度；②載體的包載作用，可延緩藥物的水解和氧化；③可控制藥物在體內(nèi)的釋放速度。但也存在如下缺點(diǎn)：①較難粉碎及過篩；②分散狀態(tài)不穩(wěn)定，易出現(xiàn)老化等問題；③通常粒徑越大掩味效果越好，但粒徑過大又會(huì)產(chǎn)生沙粒感而影響口感，較難把握兩者的平衡。
6、包合技術(shù)
包合技術(shù)是在范德華力的作用下，使客分子進(jìn)入主分子的空穴內(nèi)，通過避免藥物分子在口腔中與味蕾的直接接觸實(shí)現(xiàn)掩味。優(yōu)點(diǎn)在于減少對(duì)胃的刺激性和毒副作用的同時(shí)還能增強(qiáng)藥物的溶解度，改善藥物的穩(wěn)定性，非常適用于固體制劑的掩味。
環(huán)糊精包合，指的是中藥活性成分進(jìn)入環(huán)糊精分子腔內(nèi)，形成穩(wěn)定包合物，降低其在口中的溶解度或與味蕾直接接觸的藥量來達(dá)到掩味效果。目前該方法常用于包合中藥揮發(fā)油及難溶性成分，為中藥配方顆粒的掩味提供了一定的實(shí)踐依據(jù)。中藥配方顆粒采用環(huán)糊精進(jìn)行包合，不僅可掩蓋其不良嗅味，而且能改善其溶解度，增加其穩(wěn)定性。不足之處是環(huán)糊精包合載藥量低，只適合于低劑量藥物，且對(duì)藥物分子結(jié)構(gòu)和大小有要求。
7、離子交換樹脂法
離子交換樹脂是一類帶有酸性或堿性功能基團(tuán)的高分子材料，通過靜電作用或弱離子鍵與帶相反電荷的藥物形成復(fù)合物，通過與離子絡(luò)合并防止藥物在口腔中的溶解來掩蓋味道。對(duì)于速釋型藥物，選擇相應(yīng)的材料，掩味的同時(shí)不影響藥物釋放；對(duì)于緩釋型藥物，可選擇延緩釋放效果的材料，防止藥物突釋。
小結(jié)：
國內(nèi)從2011年以來出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)兒童專用藥品研發(fā)生產(chǎn)的政策，并且完善兒童用藥目錄。2021年4月國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心指出對(duì)于兒童用改良型新藥，在改良開發(fā)過程中要兼顧實(shí)際應(yīng)用。對(duì)于兒科用藥而言，掩味新技術(shù)的開發(fā)一直是一大技術(shù)難點(diǎn)。隨著現(xiàn)代矯味技術(shù)如固體分散體技術(shù)、微囊微球、離子交換樹脂等新技術(shù)正逐漸被應(yīng)用于中藥掩味領(lǐng)域，相信隨著研究的深入，能逐步改善國內(nèi)目前兒科“缺醫(yī)少藥”的困境。
參考來源：
1、吳陳暉，楊艷君等.創(chuàng)新兒童中藥制劑的造粒掩味關(guān)鍵技術(shù)研究概況
2、劉聰燕，瞿鼎等.中藥配方顆粒掩味技術(shù)研究的思考
3、王 暢,石 薇等.中藥口服制劑的掩味技術(shù)研究概況
4、肖珍，李周等.中成藥掩味技術(shù)研究進(jìn)展
5、陳丹丹，平其能等.兒童藥物制劑掩味技術(shù)研發(fā)進(jìn)展
6、唐林芳，張自強(qiáng)等.兒童藥物制劑掩味技術(shù)的研究進(jìn)展
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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