中國粉體網(wǎng)訊  5月10日，CDE官網(wǎng)顯示，海思科利魯唑口溶膜上市申請獲受理，用于治療肌萎縮側索硬化癥（ALS，俗稱漸凍癥）。利魯唑口溶膜（商品名：Exservan）是一款由Aquestive Therapeutics使用其PharmFilm®創(chuàng)新藥物遞送技術開發(fā)而成的口服薄膜制劑。該產品放在患者的舌頭上，無需液體或食物即可迅速溶解，可為吞咽困難或者無法吞咽的ALS患者提供有意義的治療選擇。

口溶膜，是膜劑的一種，是將一定劑量的化學藥品或中藥提取物載入膜材后制成薄膜片，置于舌上后無需飲水即可在1min內快速溶解、釋放藥物的新型膜劑。具有崩解快速、口感佳、給藥方便、黏附性好、不易吐出、包裝小巧、方便攜帶等優(yōu)點，更加適合吞咽困難或服藥困難的老人、小孩和精神病患者，提高了患者的順應性；且藥物可直接在口腔中通過黏膜吸收，不用進入胃腸道，這樣可以避免肝臟首過效應，相比其他劑型藥物而言，其生物利用度更高。近幾年，F(xiàn)DA批準的膜劑主要有口溶膜、頰黏膜黏附膜和舌下膜。

一、口溶膜處方成分分析

口溶膜典型的處方組成包括：原料藥、水溶性成膜聚合物、增塑劑、填充劑、色素、矯味劑等。

（1）原料藥

原料藥的粒徑或粒度分布及晶型的質量屬性將對制劑溶出速率造成影響，此外在口溶膜制備過程中，由于原料藥溶解性質可能會發(fā)生重結晶現(xiàn)象，制備過程中原料藥晶型檢測也非常重要。

膜的獨特組成包含1-30%的活性藥物成分。快速溶解膜中，需要使用低劑量活性藥物成分。微粉化API非常有用，因為它增強了膜的紋理，并在快速溶解膜上提供了改善的溶解和均勻性。

（2）水溶性成膜聚合物

水溶性成膜聚合物的性質將影響制劑的粘附性、崩解時限、載藥量及機械性能等質量特性，其材料性質的理解，有助于分析口溶膜劑型釋放特性，建立更具預測性藥代動力學模型。目前在口溶膜處方中廣泛使用的水溶性成膜聚合物包括：纖維素類、淀粉類、半合成、合成的成膜聚合物等。

不同類型成膜材料或不同比例成膜材料制備的口溶膜具有不同的釋放速率，利用藥代動力學模型對不同釋放速率的口溶膜進行藥代動力學參數(shù)分析，可更清晰理解成膜材料對體內外釋放影響的相關性。

（3）增塑劑

增塑劑可與水溶性成膜聚合物相互作用，有利于膜劑的分裝和切割。常用的增塑劑有甘油、聚乙二醇（PEG400）、山梨醇、丙二醇等。

（4）填充劑、色素、矯味劑等其他輔料

口溶膜口感是影響臨床受試者脫落的關鍵因素，添加甜味劑可明顯掩蓋藥物的苦味，但在速溶膜劑處方中由于輔料用量過多會延長溶化時限，故一般選用高倍甜味劑代替填充型甜味劑以減少輔料用量。常用的甜味劑包括蔗糖、葡萄糖、糖精鈉、阿斯巴甜、三氯蔗糖等，部分品種也會采用離子交換樹脂等掩味技術，掩蓋藥物苦味。

若基于原料藥本身特性如溶解性較差，穩(wěn)定性不好，可選擇在處方中添加表面活性劑或制備成納米混懸劑、環(huán)糊精包裹改善溶解性，或添加穩(wěn)定劑改善品種穩(wěn)定性，改善原料藥溶解性輔料將極有可能影響藥物生物利用度，若臨床對照藥未采用相關輔料，則應謹慎選擇。

二、口溶膜的工藝分析

口溶膜的制備方法主要有溶劑澆鑄法、溶劑擠壓法等。

（1）溶劑澆鑄法

將制膜所需要的成膜材料、輔料完全溶于有機溶劑、純水或有機溶劑與水的混合物中，制成均勻的黏稠液體，再用高速攪拌機攪拌使其形成一種黏稠的混合水溶液，然后除泡，靜置，最后將混合水溶液包裹在澆鑄模上，調整膜的厚度確定膜劑的劑量，放入氣流干燥箱干燥，大量生產可用涂膜機(流延機)涂膜，將干燥后的膜劑切割成所需的形狀和大小，進行分裝。

溶劑澆鑄法存在溶劑不能完全揮干、膜表面粗糙、膜劑厚度不一致及成品穩(wěn)定性差等問題。

（2）熱熔擠壓法

先將藥物與制膜所需的成膜材料、輔料等混合，然后將混合物通過加熱器加熱熔化，擠壓機擠出，最后冷卻使之成型。該法操作過程中擠壓機將混合物擠壓至一定大小的模型中，膜劑含量均勻性較好，同時不需要液體溶劑，生產工藝相對簡單，避免了溶解、混勻的過程，物料損耗少；且制備過程中因強力混合和攪拌，能使細顆粒和難溶性藥物分散的更加均勻。

熱熔擠壓法中的熔化過程可能會對原料藥的穩(wěn)定性、味覺、高聚物的穩(wěn)定性等產生影響，所以對溫度敏感的藥物不適合采用熱熔法進行制備。

（3）其它

半固體澆鑄法，是將水溶性成膜材料溶液加入水不溶性聚合物的酸溶液中，再加入增塑劑得到凝膠狀物質，再被熔鑄成膜劑的制膜方法。

固體分散擠壓法，是將互不相混的組分和藥物強力持久地研磨，擠壓成固體分散體，通過模具制備成膜劑的方法。

3D打印技術是將處方混合配制成打印漿液，通過計算機打印軟件導入口溶膜的三維模型，設置印刷參數(shù)進行打印制備，可以靈活的設計和準確的打印劑量，為口溶膜個性化給藥提供一種新型制備方式；但3D打印技術需要選擇合適的打印基質，且載藥量較低，制備技術目前運用較少。

小結：

近年來，隨著國內外對口腔速溶膜劑的深入研究，此種劑型在疾病治療中顯示出更加廣闊的應用前景，越來越多的藥物可能被開發(fā)為速溶膜劑。此劑型具有生物利用度高、生產成本低、不良反應少等優(yōu)勢，但必須克服藥物溶解度低及掩味困難等問題。

參考來源：
醫(yī)藥魔方：海思科「利魯唑口溶膜」國內申報上市，治療漸凍癥
芳札，檸梔.口溶膜臨床研究綜述
宇加.國內口溶膜制劑的開發(fā)與展望
何智斌.口腔速溶膜劑的研究進展
王倩，蘇峰等.口腔速溶膜劑的研究進展
孫元永.鹽酸多奈哌齊口腔速溶膜的制備

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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