中國粉體網(wǎng)訊 1月11日，石藥集團（1093.HK）公告，集團附屬公司石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司開發(fā)的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液(10ml:10mg)已獲得中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品注冊批件，用于治療復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。
（圖片來源：石藥集團公眾號）
該產(chǎn)品為本集團自主研發(fā)的抗腫瘤納米藥物，也是全球首個上市的米托蒽醌納米藥物，打破了中國在納米藥物研發(fā)領(lǐng)域多年沒有創(chuàng)新藥物上市的局面。該產(chǎn)品具有完全知識產(chǎn)權(quán)，發(fā)明專利已在中國、美國、歐洲、日本等十多個國家和地區(qū)獲得授權(quán)。該產(chǎn)品的研發(fā)獲得了“國家重點研究計劃”、“國家重大新藥創(chuàng)制專項”等多項國家課題的資助。該產(chǎn)品的設(shè)計采用了獨特的載藥、釋藥技術(shù)，從而保證了給藥后，納米粒子可以有效的在腫瘤富集，并合理地釋放藥物，進而提高藥物在腫瘤的生物利用度，從而產(chǎn)生顯著改善的療效和安全性。該產(chǎn)品的理性化設(shè)計也避免了納米藥物容易出現(xiàn)的皮膚毒性和輸液反應。
（圖片來源：石藥集團公眾號）
臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品的臨床使用劑量可以大于24mg/m2，顯著高于米托蒽醌普通注射液的臨床使用劑量（10~12mg/m2）。該產(chǎn)品治療效果顯著優(yōu)于同適應癥的其它藥物。該產(chǎn)品為廣譜抗腫瘤納米藥物，目前的臨床研究數(shù)據(jù)表明，該產(chǎn)品對卵巢癌、頭頸鱗癌、胰腺癌、乳腺癌、小細胞肺癌、NKT細胞淋巴瘤、軟組織肉瘤等多個瘤種都有顯著改善的治療效果。
近年來，隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，納米藥物可以延長抗腫瘤藥物的半衰期、提高制劑的載藥量，且靶向性強、生物安全性較好。相對于正常組織，一些特定的大分子物質(zhì)在實體瘤血管豐富、血管壁間隙較大和腫瘤淋巴循環(huán)缺失的條件下，更易滲透進入腫瘤組織并長期滯留，這一現(xiàn)象被稱為實體瘤的“高滲透長滯留效應”（EPR），納米藥物可通過EPR效應促進其在腫瘤組織中的滲透與滯留。此外，納米藥物還可通過選擇性識別腫瘤細胞中高表達的受體和抗原，從而實現(xiàn)對腫瘤細胞的主動靶向作用。
總體來說，納米藥物能夠保護負載組分、提高腫瘤組織藥物蓄積和瘤內(nèi)穿透、降低對正常組織的毒副作用等，在腫瘤治療方面顯示出極大的應用價值和開發(fā)前景。截止目前，已有16個抗腫瘤納米藥物獲批上市（聚合物-藥物偶聯(lián)物和抗體-藥物偶聯(lián)物未包括在內(nèi)），脂質(zhì)體8種、聚合物膠束3種和納米粒5種（無機納米載體2種），包括靜脈注射、口服和瘤內(nèi)注射３種給藥途徑（下表）。此外，還有大量的納米藥物處于臨床研究階段，涉及近200個臨床試驗。
（圖片來源：王朝輝等.抗腫瘤納米藥物的臨床轉(zhuǎn)化進展及展望 ）
將脂質(zhì)體、納米凝膠、聚合物膠束等納米載體與藥物相結(jié)合，可制備納米藥物，不同納米載體的結(jié)構(gòu)示意圖如下圖。Bi等利用轉(zhuǎn)鐵蛋白偶脂質(zhì)體負載蟲草素，增加了肝癌細胞對蟲草素的內(nèi)吞，通過促進活性氧的產(chǎn)生，誘導肝癌細胞凋亡。Pacardo等以多功能納米金棒為載體，在紫外線和紅外線的雙重照射下可協(xié)同殺傷宮頸癌細胞。Mehra等制備的負載阿霉素的多壁碳納米管TPGS-MWCNTs，可通過內(nèi)吞機制殺傷腫瘤細胞，延長藥物在體內(nèi)的滯留時間。有研究將樹突狀大分子與血管內(nèi)皮生長因子抗體Flt-1相結(jié)合，負載吉西他濱，可高度靶向小鼠胰腺癌細胞，增加了藥物在腫瘤組織中的富集。Zhang等將siRNA與外泌體相結(jié)合，可顯著下調(diào)HGF的表達，抑制腫瘤血管的生長。
不同類型的納米載體
（圖片來源：代獻花等.基于納米載體的抗腫瘤藥物研究進展）
目前，抗腫瘤納米藥物面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)和前所未有的機遇。Covid-19mRNA疫苗的成功使人們對納米藥物有了較好的認識和接受度�？鼓[瘤納米藥物在改善癌癥治療效果等方面顯示出極大的應用價值和開發(fā)前景。
為規(guī)范和指導納米藥物研究與評價，2021年8月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《納米藥物質(zhì)量控制研究技術(shù)指導原則（試行）》、《納米藥物非臨床藥代動力學研究技術(shù)指導原則（試行）》和《納米藥物非臨床安全性評價研究技術(shù)指導原則（試行）》。
隨著各界對基礎(chǔ)研究的日益重視、遞送體系的持續(xù)創(chuàng)新、制造技術(shù)的不斷革新、指導規(guī)范的逐步完善、臨床研究的進一步標準化及支撐技術(shù)（人工智能、單細胞測序等）的快速發(fā)展，必將更好地推動納米藥物的研發(fā)進程。相信在不遠的將來，將有更多的納米藥物應用于臨床，革新腫瘤治療模式，真正發(fā)揮創(chuàng)新成果保障人民健康的作用。
參考來源：
1、石藥集團：重磅！石藥集團上市全球首個米托蒽醌納米藥物
2、王朝輝，劉玉玲.抗腫瘤納米藥物的臨床轉(zhuǎn)化進展及展望
3、代獻花，張廷英. 基于納米載體的抗腫瘤藥物研究進展
4、張金超，梁興杰. 創(chuàng)新抗腫瘤納米藥物: 機遇與挑戰(zhàn)
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
注：圖片非商業(yè)用途，存在侵權(quán)告知刪除
