精微高博(JWGB)是中國材料表征儀器的領(lǐng)先制造商，專業(yè)從事靜態(tài)比表面積及孔徑分析儀、動態(tài)比表面積測定儀、蒸汽吸附儀、真密度儀等物性分析設(shè)備的研究。JW-BK系列微孔孔徑分析儀核心硬件全部采用國際先進(jìn)品牌，配備有“渦輪分子泵”和1000Torr、10Torr、1torr或0.1torr不同量程的壓力傳感器，通過全模塊化設(shè)計(jì)，配合微孔分析模型的準(zhǔn)確應(yīng)用，真正實(shí)現(xiàn)了微孔的精確分析，最小孔徑可測達(dá)0.35nm，測試結(jié)果準(zhǔn)確性、精確性、穩(wěn)定性達(dá)到進(jìn)口同類儀器水平，性價(jià)比極高。現(xiàn)介紹精微高博比表面及孔徑分析儀在淀粉、枸櫞酸鐵、蒙脫石、硬脂酸鎂等藥物及藥用輔料比表面積測定解決方案。
1.引言
藥物制劑是由活性成分的原料和輔料組成，藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑，是除活性成分或前體以外，一般包含在藥物制劑中的物質(zhì)，作為非活性物質(zhì)，藥用輔料除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、調(diào)節(jié)釋放等重要功能，可能會影響制劑的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分[1,3]。按用途分，固體制劑常用輔料可分為稀釋劑（填充劑）、崩解劑、潤濕劑、粘合劑、潤滑劑、著色劑、芳香劑和甜味劑等。
淀粉是最常見的一類藥用輔料，主要用做賦形劑和填充劑，來源廣泛，種類較多。《中國藥典》中收錄的淀粉類藥用輔料包括：可溶性玉米淀粉，馬鈴薯淀粉，木薯淀粉，羥丙基淀粉，可溶性馬鈴薯淀粉，豌豆淀粉，小麥淀粉，玉米淀粉，預(yù)膠化淀粉和預(yù)膠化羥丙基淀粉。
溶出度是藥物的一項(xiàng)重要參數(shù)，指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度，直接影響藥物在體內(nèi)的崩解、溶解和吸收。尹健等[2]研究發(fā)現(xiàn)輔料與藥物的研磨時間與溶出值有線性關(guān)系，在一定時間內(nèi)，研磨時間越長，溶出度越好。通常研磨時間越長，顆粒粒徑越小，比表面積越大。美國藥典USP<846>，日本藥典JP 3.02，歐洲藥典Ph. Eur. 2.9.26和中國藥典[3,4]，都明確規(guī)定了藥物粉體比表面積的測定方法。
2比表面積測試方案
測試儀器：JW-BK222比表面及孔徑分析儀，北京精微高博科學(xué)技術(shù)有限公司。
JW-BK222比表面積及孔徑分析儀
2.1預(yù)處理及一般要求
（1）預(yù)處理：
淀粉類樣品易吸潮，所以在實(shí)驗(yàn)之前，需先在烘箱進(jìn)行干燥處理。
在生產(chǎn)和貯存過程中，樣品表面會吸附其它氣體和蒸汽，因此在測定前需對淀粉樣品進(jìn)行脫氣處理，采用加熱抽真空的方式進(jìn)行預(yù)處理。
處理?xiàng)l件：130℃3h。
（2）吸附質(zhì)：
氮?dú)猓?/span>77.4K）為常用的吸附質(zhì)，純度＞99.99%；
對于比表面積小于0.2m2/g的樣品，可選用氪氣（77.4K）作為吸附質(zhì)，純度＞99.99%。
（3）取樣量：
使用氮?dú)庾鳛槲劫|(zhì)，待測面積至少＞1m2。使用氪氣作為吸附質(zhì)，待測面積至少達(dá)到0.5m2。
稱取時，樣品盡量不超過樣品管的2/3，可根據(jù)實(shí)際情況，選擇合適的樣品管。
2.2樣品測試
測試方法：靜態(tài)容量法；
淀粉類藥用輔料質(zhì)輕，比表面積小，取樣量較大。在預(yù)處理等階段的抽真空過程中樣品易抽飛，若抽飛，會對實(shí)驗(yàn)和儀器都造成不良影響。精微高博的PAS測試軟件中，真空選項(xiàng)按材料類型分“超細(xì)粉末”、“普通”和“顆�！比�，對于淀粉樣品，選擇“超細(xì)粉末”，可避免樣品抽飛。
2.3實(shí)例
表1不同類型淀粉藥用輔料的BET結(jié)果
表1，使用BK222測試的不同類型淀粉比表面積結(jié)構(gòu)。從表1可見，不同來源的淀粉比表面積有著明顯差別，比表面積在0.1-0.6m2/g之間。
圖1 以1-2預(yù)膠化淀粉為例，BET比表面積計(jì)算結(jié)果
圖2 以1-2預(yù)膠化淀粉為例，BET比表面積計(jì)算圖
如圖1-圖2所示，使用BET方程計(jì)算得某預(yù)膠化淀粉的比表面積為0.316m2/g，線性相關(guān)系數(shù)為0.9999。
3結(jié)論
淀粉測試比表面積的注意事項(xiàng)：
（1） 淀粉類樣品易吸潮，所以在實(shí)驗(yàn)之前，需先在烘箱進(jìn)行干燥處理；
（2） 使用氮?dú)猓兌龋?/span>99.99%）作為吸附質(zhì)，待測面積至少＞1m2。
（3）淀粉類藥用輔料質(zhì)輕，比表面積小，取樣量較大。在預(yù)處理等階段應(yīng)注意防抽飛問題。
藥用輔料是生產(chǎn)藥物制劑的必備材料，對藥物在人體中的崩解、溶出、擴(kuò)散與吸收起著重要的作用，直接影響制劑的質(zhì)量，如溶出度。藥用輔料的比表面積會影響藥物的溶出度。因此，藥用輔料的比表面積是需要關(guān)注的一項(xiàng)重要參數(shù)。
JW-BK222/400比表面積及孔徑分析儀是滿足中國藥典測試方法的高通量快速經(jīng)濟(jì)型儀器。該儀器不僅可以穩(wěn)定測試超低的比表面積，幫助制藥行業(yè)科研團(tuán)隊(duì)判定產(chǎn)品性能，對其進(jìn)行應(yīng)用前景預(yù)測，更可以完成對來料、出廠成品的比表面積參數(shù)的快速測定，使廠商在研究和質(zhì)量控制方面得到更好的藥物產(chǎn)品的物理特性。
參考文獻(xiàn)
[1] 崔寶國,藥用輔料在制劑中的應(yīng)用[D].山東大學(xué),2007.
[2] 尹健,黃桂華,楊春風(fēng). 藥用輔料—微晶纖維素(MCC)在藥劑上的應(yīng)用[C]. 四川省藥學(xué)會.第二屆藥用輔料（國際）學(xué)術(shù)研討會暨口服固體制劑輔料的研究與應(yīng)用論文集.四川省藥學(xué)會:四川省藥學(xué)會,2005:112-117.
[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典,二部[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2020:148-150.
[4] 蘭奮,洪小栩,宋宗華,張偉.《中國藥典》2020年版基本概況和主要特點(diǎn)[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn),2020,21(03):185-188.
