星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化紫杉醇-白樺脂酸混合納米混懸劑

編號(hào)：FTJS07199

篇名：星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化紫杉醇-白樺脂酸混合納米混懸劑

作者：蔣愛 李國源 王鑫 崔小兵 李俊松 狄留慶

關(guān)鍵詞： 紫杉醇 白樺脂酸 納米混懸劑 星點(diǎn)設(shè)計(jì) 效應(yīng)面法

機(jī)構(gòu)： 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 江蘇省中藥高效給藥系統(tǒng)工程技術(shù)研究中心

摘要： 目的制備一種紫杉醇-白樺脂酸混合納米混懸劑,優(yōu)化制備工藝。方法采用高壓均質(zhì)法,以泊洛沙姆188、卵磷脂為穩(wěn)定劑,以穩(wěn)定劑濃度、穩(wěn)定劑比例、均質(zhì)壓力、循環(huán)次數(shù)為考察因素,以粒徑及PDI為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化處方,并對(duì)其進(jìn)行體外評(píng)價(jià)。結(jié)果最優(yōu)工藝為穩(wěn)定劑質(zhì)量濃度0.6mg/m L,泊洛沙姆188-卵磷脂(2∶1),均質(zhì)壓力100 MPa,循環(huán)次數(shù)20次。最優(yōu)工藝制備的納米混懸劑平均粒徑為(282.54±5.40)nm,PDI為0.242±0.020。紫杉醇-白樺脂酸混合納米混懸劑中藥物粒子呈棒狀,再分散性與短期穩(wěn)定性均良好,其中的紫杉醇和白樺脂酸均以無定形形式存在。制備成納米凍干粉后,紫杉醇水中溶解度提高約90倍,白樺脂酸提高約100倍。在2h內(nèi)納米凍干粉中2種藥物累積溶出百分率顯著提高,均達(dá)到95%。結(jié)論采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化納米混懸劑制備工藝是有效、可行的,納米混懸劑可改善紫杉醇和白樺脂酸溶出。