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一、 引言 　

回顧我國實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的歷程和對GMP規(guī)范的不斷再認識，從中積累了不少共識和體會。其中藥機設備能否符合GMP規(guī)范要求其產(chǎn)生的結果影響甚大。 　 由于過去較長一段時間里，就藥機全行業(yè)而言，有一些企業(yè)的產(chǎn)品因不符合GMP規(guī)范要求，使藥廠的GMP改造留下種種煩惱和隱患的事，時有發(fā)生。藥機產(chǎn)品傳統(tǒng)的產(chǎn)品多，等級在80年代前的多，90年代水平，制作精良，符合GMP規(guī)范的少。故實施后的質(zhì)量也不高，直接影響了我國推行GMP進展和水平，至今的情況尚未有徹底的改觀?！?

不久我國即將加入WTO，又一次面臨著新的挑戰(zhàn)和機遇。在新的形勢下，藥機企業(yè)能否充分發(fā)揮配套作用，主動積極地成為實施GMP的主體單位，對于藥機企業(yè)的發(fā)展、生存關系十分重要。也是藥機企業(yè)參與國內(nèi)外市場競爭的必備條件。 

為了全面、確切地理解GMP，不斷加深對GMP的再認識，并付諸實施，本文就藥機設備在制藥GMP這一特定條件下的產(chǎn)品設計、制造、技術性能等方面，應如何滿足GMP要求，提出實施技術要點，此乃投石問路。以推進藥機設備GMP規(guī)范的建立和完善。

二、制藥機械GMP設計通則 　

國家藥品監(jiān)督管理局公布的"藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范"（1998年修訂）。對藥品生產(chǎn)操作全過程進行GMP要求和控制，同時也對制藥機械產(chǎn)品提出了相應的要求和專門的規(guī)定。其中第四章設備的第三十一條至第三十七條作出了原則性指令，對指令必須不折不扣的執(zhí)行。通過對指令學習消化并結合藥機設備多品種的特點，加以拓展、延伸、細化，編制了制藥機械GMP設計通則并以通則為綱，貫徹到藥機設備的設計工作中去，其具體內(nèi)容如下：

1、設備的設計與安裝應符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。

2、設備的材質(zhì)選擇應嚴格控制。與藥品直接接觸的零部件均應選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品的材質(zhì)。

3、與藥品直接接觸的設備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應平整、光滑、無死角，易清洗與消毒。

4、設備應不對裝置之外環(huán)境構成污染，鑒于每類設備所產(chǎn)生污染的情況不同，應采取防塵、防漏、隔熱、防噪聲等措施。

5、在易燃易爆環(huán)境中的設備，應采用防爆電器并設有消除靜電及安全保險裝置。

6、對注射藥物劑的灌裝設備除應處于相應的潔凈室內(nèi)運行外，要按GMP要求，局部采用100級層流潔凈空氣保護下完成各個工序。

7、藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道的設計應避免死角、盲管。材料應無毒，耐腐蝕。內(nèi)表面應經(jīng)電化拋光，易清洗。管道應標明管內(nèi)物料流向。其制備、貯存和分配設備結構上應防止微生物的滋生和污染。管路的連接應采用快卸式連接，終端設過濾器。

8、當驅(qū)動磨擦而產(chǎn)生的微量異物及潤滑無法避免時，應對其機件部位實施封閉并與工作室隔離，所用的潤滑劑不得對藥品、包裝容器等造成污染。對于必須進入工作室的機件也應采取隔離保護措施。

9、設備清洗除采用一般方法外，最好配備就地清洗（CIP），就地滅菌（SIP）的潔凈、滅菌系統(tǒng)。

10、設備設計應標準化、通用化、系列化和機電一體化。實現(xiàn)生產(chǎn)過程的連續(xù)密閉、自動檢測，是全面實施設備GMP要求的保證。

    11、涉及壓力容器，除符合本通則外，還應符合GB150－1998"鋼制壓力容器"有關規(guī)定。

三、藥機設備GMP實施技術要點 　

由于藥機設備從屬藥品工藝路線，品種繁多，各自的GMP要求也不同，為便于表述，以例舉典型的藥機設備來達到舉一反三的效果。

  （1）水、粉針生產(chǎn)聯(lián)動線

1、安瓿、抗生素瓶清洗機GMP實施技術要點

1）材質(zhì)要求

①.凡水、氣系統(tǒng)中的管道、管件、過濾器、噴針等都應采用優(yōu)質(zhì)奧氏體不銹鋼材料。

②.選用其他材料必須耐腐蝕、不生銹。

2）清洗方法應基本或全部滿足下列要求：

①. 外壁噴淋。

②. 容器灌滿水后經(jīng)超聲波前處理。

    ③. 容器倒置、噴針插入式的水、氣多次交替沖洗，交替次數(shù)要滿足工藝要求。

    ④. 使用清洗介質(zhì)為凈化壓縮空氣和注射用水（40℃－60℃）。

3）水氣系統(tǒng)

①. 清洗機的水、氣入口均需設置終端過濾器，過濾精度為0.45μm。

②. 如設循環(huán)水裝置，應有粗細二級過濾，過濾精度前者為3μm，后者為0.45μm。

③. 過濾器上下部應有排氣口和排放口（取樣口）。

④. 水、氣入口處和沖洗站點要有壓力顯示。

⑤. 過濾元件（濾芯）應選擇安全、耐用有效產(chǎn)品。

⑥. 所有管路連接都要采用易于清洗，不受污染的快卸式連接。

⑦. 各個噴射針的水、氣壓力及流量要分配均勻。

4）結構清洗區(qū)

①. 應設置裝卸或移動方便的密閉良好的透明罩或門窗以利觀察和操作。區(qū)內(nèi)產(chǎn)生的濕熱空氣能從排氣口逸出。

②. 水箱設有溢流排放口及玻屑清掃孔，箱內(nèi)超聲波換能器為浸埋式，其位置應使容器處于高效作用區(qū)域內(nèi)。通過水箱的傳動軸，軸封結構要可靠、要無滴漏。

③. 傳動機構和潤滑與清洗區(qū)必須采用隔離布局。

容器分離和噴針插入機構

1. 水中的容器從密集狀態(tài)到被單獨分離過程中，隔離裝置要可靠。順暢，并有排屑的能力。

2. 清洗噴針在插入容器時要有引導裝置,在推送過程中與引導器的接觸要緩沖柔和。進出裝置進瓶斗需有一定的容量，操作要方便。出瓶裝置要避免產(chǎn)生回流瓶及倒立瓶，出瓶應平整劃一。 安全裝置要有機械過載保護裝置。 通用、系列化部件 更換少量零部件,適應多規(guī)格使用,如已完成通用,系列化產(chǎn)品,則為結構先進水平。

控制功能： 調(diào)節(jié)功能無級調(diào)速以適應調(diào)試和多規(guī)格的生產(chǎn)。連鎖功能發(fā)生如下情況清洗機或循環(huán)汞自動停機： 1. 沖洗點的水、氣壓力未達到設定值； 2. 超聲波裝置發(fā)生故障； 3. 過載； 4. 水箱水位過低。調(diào)試時上述有關功能不起作用。

顯示功能；在聯(lián)動時，能顯示灌裝封口機的工作情況。 聯(lián)動匹配功能受下工序滅菌干燥機、灌裝封口機停機指令控制： 1. 當溫度、層流風速低于設定值時； 2. 灌裝封口機進瓶網(wǎng)帶擁堵時。

2、隧道式滅菌干燥機

3、安瓿灌裝封口機GMP 實施技術要點

1材質(zhì)要求與藥液接觸的零部件均應采用無毒，耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附的材質(zhì)。

2封口方法燃氣＋氧助燃，淘汰溶封式封口。必須采用直立（或傾斜）旋轉拉絲式封口 （鉗口位置于軟、硬處均可）。

3灌液泵機械泵（金屬或非金屬），蠕動泵均可。在保證灌裝精度情況下，選用蠕動泵,對其清洗優(yōu)于機械泵。

4燃氣系統(tǒng)以適應多種燃氣使用為佳。系統(tǒng)的氣路分配要求均勻，控制調(diào)節(jié)有效可靠，系統(tǒng)中必須設置防回火裝置。

5結構： 100級凈化層流保護罩灌裝、封口必須在100級凈化層流環(huán)境下完成。層流裝置中，過濾元件上下要有足夠靜壓分配區(qū)，出風要有分布板。 缺瓶止灌機構止灌動作要求準確可靠，基本無故障。如無此機構不符合GMP要求。 裝量調(diào)節(jié)機構機械泵的裝量調(diào)節(jié)機構應設粗調(diào)和細調(diào)兩功能。蠕動泵由"電控"來完成。二者裝量誤差必須符合有關標準。

復合迥轉伺服機構及迥轉往復跟隨機構此類機構是國際同類產(chǎn)品常用機構，其運行性能良好。通用、系列化部件更換少量零部件，適應多規(guī)格使用。排廢氣裝置吸頭位置應安排在操作者位置的對側。

6控制功能：連鎖功能層流不啟動，不能進行灌裝和封口操作。顯示功能產(chǎn)量自動計數(shù)；層流箱風壓顯示。

調(diào)節(jié)功能主軸轉速及層流風速能無級調(diào)速。 監(jiān)視功能發(fā)生燃氣熄火自動切斷氣源，主機每次停機鉗口自動停高位。聯(lián)動匹配功能進瓶網(wǎng)帶儲瓶擁堵，指令停網(wǎng)帶及洗瓶機。當疏松至一定程度后指令解除。少瓶時指令個別傳送機構暫停，但已送出瓶子仍能繼續(xù)進行灌裝和封口，直至送入出瓶斗。狀態(tài)正常后自動恢復正常操作。以上控制功能如能全面實施，在控制上全面符合了GMP要求。

4、抗生素玻璃瓶粉劑分裝機

  （2）沸騰制粒機（基本型）

四、GMP對藥機制造中的要求

（1）進行全員GMP培訓，通過培訓加強提高領導干部、管理人員，專業(yè)技術人員、生產(chǎn)工人對藥機產(chǎn)品符合GMP要求的必要性、緊迫性、可行性的意識。以往藥品生產(chǎn)與設備制造客觀上有行業(yè)隔斷原因，加之未能形成主動態(tài)的局面，影響了產(chǎn)品適應性。

（2）貫徹實施ISO9001（質(zhì)量體系 設計、開發(fā)、制造、安裝和的質(zhì)量保證模式），運用計算機輔助設計（CAD）、計算機輔助制造（CAM）。

（3）配備必要的測試儀器、儀表和設備，建立產(chǎn)品調(diào)試室。產(chǎn)品的技術性能應以實測數(shù)據(jù)為準。某些測試項目，因藥機企業(yè)環(huán)境，物料等條件所限，應積極主動與藥廠協(xié)作，加以完整。在藥廠生產(chǎn)GMP驗證時應予以配合。

（4）規(guī)范崗位操作、嚴肅工藝紀律。產(chǎn)品組裝過程中認真做好清洗工作，對有凈化層流要求及直接接觸藥物部位的尤為重要。

（5）重視外購物品質(zhì)量管理，以提高藥機產(chǎn)品質(zhì)量。

（6）提供技術資料

    ①、應符合國家及行業(yè)有關標準。

    ②、能滿足用戶在設計選型、設備布置、安裝調(diào)試、GMP生產(chǎn)認證、操作、維護、保養(yǎng)等方面的要求。

    ③、產(chǎn)品主要配套件供應商評審定點單位情況。