納米多孔花形乳糖裝載姜黃素固體脂質(zhì)納米粒吸入微粉的制備及其體外抑凋亡作用研究

編號(hào)：NMJS08607

篇名：納米多孔花形乳糖裝載姜黃素固體脂質(zhì)納米粒吸入微粉的制備及其體外抑凋亡作用研究

作者：李楠 李旭 程鵬 孔令鈺 楊萍

關(guān)鍵詞： 姜黃素 花形乳糖 固體脂質(zhì)納米粒 干粉吸入劑 凋亡

機(jī)構(gòu)： 天津市醫(yī)藥科學(xué)研究所

摘要： 目的制備納米多孔花形乳糖(FL)裝載姜黃素(Cur)固體脂質(zhì)納米粒(SLN)吸入微粉(Cur-SLN-FL),探討其對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的BEAS-2B細(xì)胞凋亡的抑制作用。方法以不同種類(乳糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖)和不同用量(2%、3%、5%)的凍干保護(hù)劑為考察對(duì)象,采用冷凍干燥技術(shù)將Cur-SLN混懸液微粉化制成凍干粉,再將凍干粉與FL混勻后過200目篩,即得Cur-SLN-FL。采用掃描電鏡、激光粒度儀等對(duì)Cur-SLN-FL的理化性質(zhì)進(jìn)行表征。以BEAS-2B細(xì)胞為對(duì)象,采用AnnexinⅤ/PI雙染法和JC-1試劑盒檢測LPS誘導(dǎo)的BEAS-2B細(xì)胞經(jīng)Cur-SLN-FL處理后的凋亡情況和線粒體膜電位變化。結(jié)果以3%海藻糖為Cur-SLN凍干保護(hù)劑,所得凍干粉外形致密、飽滿、不回縮塌陷,為色澤均勻的淡黃色粉末,30 s可完全溶解。當(dāng)FL與Cur-SLN凍干粉以質(zhì)量比1∶2混勻時(shí)具有更高的二級(jí)分布沉積率[(40.92±0.02)%]。制得的Cur-SLN-FL呈花形外貌,平均粒徑為(4.95±0.57)μm,空氣動(dòng)力學(xué)粒徑為(4.03±0.40)μm,臨界相對(duì)濕度約為54%,排空率為(90.34±1.21)%,在2~7級(jí)收集盤中的可吸入細(xì)顆粒量為(47.5±0.7)%,實(shí)測空氣動(dòng)力學(xué)粒徑為(4.33±0.08)μm。Cur-SLN-FL對(duì)BEAS-2B細(xì)胞半致死劑量(LD50)為5.809 mg/mL。Cur-SLN-FL處理后的模型細(xì)胞凋亡率顯著降低,線粒體膜電位顯著升高(P<0.05)。結(jié)論Cur-SLN-FL的制備工藝簡單可行。Cur-SLN-FL可改善LPS誘導(dǎo)的BEAS-2B細(xì)胞凋亡,且該作用與調(diào)節(jié)線粒體膜電位有關(guān)。