替莫唑胺-PLGA納米緩釋微球的制備及體外藥效研究

編號(hào)：CPJS04683

篇名：替莫唑胺-PLGA納米緩釋微球的制備及體外藥效研究

作者：林和璞[1] ;徐維林[2] ;王強(qiáng)[2] ;張宏偉[2] ;馬曉東[2]

關(guān)鍵詞：替莫唑胺 聚乳酸-羥基乙酸共聚物 納米緩釋

機(jī)構(gòu)： [1]北京軍區(qū)總醫(yī)院附屬八一腦科醫(yī)院,北京100700; [2]解放軍總醫(yī)院神經(jīng)外科,北京100853

摘要： 目的制備理想的可用于控制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)而可抑制膠質(zhì)瘤的替莫唑胺-PLGA納米緩釋微球。方法用超聲乳化-溶劑揮發(fā)法制備替莫唑胺-PLGA納米緩釋微球。選擇測(cè)試了四種不同分子量的緩釋微球的表面形態(tài)特征,并測(cè)量微球直徑。檢測(cè)載藥量和包封率,分析制作參數(shù)、形態(tài)特征以及繪制釋放曲線。結(jié)果替莫唑胺-PLGA緩釋微球是一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、大小均勻的緩釋微球。分子量越大,微球直徑越大。高分辨光鏡及電鏡觀察,微球表面光滑,無(wú)裂隙,微球無(wú)明顯聚集,微球大小均勻。不同分子量的TMZ-PLGA緩釋微球最大載藥量為10.2%,包封率都在90%以上。二氯甲烷殘留量為5.70‰,達(dá)到了顱內(nèi)安全應(yīng)用的要求。從釋放曲線可以看出,緩釋系統(tǒng)中替莫唑胺可以持續(xù)釋放2周以上,符合間質(zhì)內(nèi)化療所要求的周期。結(jié)論 PLGA非常適合作為制備緩釋微球的緩釋載體。所制備的替莫唑胺-PLGA緩釋微球符合生物力學(xué)規(guī)律,替莫唑胺雖有突釋效應(yīng),但藥物緩釋時(shí)間可控。不同分子量及不同載藥量的緩釋微球均能長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)釋放替莫唑胺。