聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒與維拉帕米對(duì)苯妥英鈉腦靶向分布的比較

編號(hào)：CPJS04589

篇名：聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒與維拉帕米對(duì)苯妥英鈉腦靶向分布的比較

作者：陳樹達(dá)[1] ;黃華錳[1] ;鄧麗芬[1] ;李澤[1] ;潘小平[1] ;周玨倩[2] ;周列民[2]

關(guān)鍵詞：普朗尼克P85 維拉帕米 聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒 微透析 腦靶向分布

機(jī)構(gòu)： [1]廣州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)科,510180; [2]中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣州510080

摘要： 目的篩選抗癲癇藥物苯妥英鈉（Phenytoin,PHT）的納米藥物載體構(gòu)建工藝,并比較納米粒與P糖蛋白拮抗劑（P-glycoprotein,Pgp）維拉帕米（Verapamil,VPM）對(duì)PHT的腦靶向分布作用。方法分別應(yīng)用乳化聚合法和界面聚合法構(gòu)建PHT聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒,添加1%的普郎尼克P85進(jìn)行修飾,并進(jìn)行體外特征鑒定;20只雌性SD大鼠,隨機(jī)分為PHT組、PHT＋VPM組（添加維拉帕米）、Emulsion Nano組（納米粒由乳化聚合法合成）和Interfacial Nano組（納米粒由界面聚合法合成）。4組給予PHT后分別在不同時(shí)間點(diǎn)取大腦微透析液和血液,最后處死大鼠分離肝臟和腎臟組織。高效液相色譜法檢測(cè)各樣本中苯妥英鈉的濃度,苯妥英鈉透過(guò)血腦屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)率用腦組織間液時(shí)間藥物濃度曲線的曲線下面積與血漿時(shí)間藥物濃度曲線的曲線下面積的比值進(jìn)行評(píng)估;苯妥英鈉在外周組織的累積分布情況用給藥300 min的肝臟/腎臟苯妥英鈉藥物濃度與血漿藥物濃度的比值進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果界面聚合法合成的納米粒較乳化聚合法具有較高的載藥量和包埋率,而平均粒徑和Zeta電位相近;Interfacial Nano組、Emulsion Nano組、PHT＋VPM組與PHT組比較,腦組織間液和血漿苯妥英鈉的曲線下面積比值分別提高了60.70%（P〈0.01）、27.44%（P〈0.05）和26.91%（P〈0.05）;Interfacial Nano組苯妥英鈉藥物濃度肝血比和腎血比明顯下降,PHT＋VPM組肝血比和腎血比明顯升高,與PHT組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。Emulsion Nano組與PHT組相近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論界面聚合法納米粒制備工藝相對(duì)優(yōu)于乳化聚合法。相對(duì)于VPM,添加1%的普郎尼克P85修飾的界面聚合法制備的納米�？擅黠@提高PHT在腦組織中的分布,具有腦靶向輸送作用。