載三氧化二砷pH值響應(yīng)介孔二氧化硅納米粒的制備及體內(nèi)外評價

編號：CPJS03814

篇名：載三氧化二砷pH值響應(yīng)介孔二氧化硅納米粒的制備及體內(nèi)外評價

作者：郭曼曼;王國偉;徐駿軍;李晶晶 ;管佳妮;費偉東;李范珠

關(guān)鍵詞：三氧化二砷 介孔二氧化硅 聚丙烯酸 P H響應(yīng) 藥動學(xué)

機構(gòu)： 浙江中醫(yī)藥大學(xué),浙江杭州310053

摘要： 目的制備聚丙烯酸（PAA）修飾氨基改性介孔二氧化硅（MSNs）載三氧化二砷（ATO）納米粒（PAA-ATO-MSNs）,并考察其理化性質(zhì)、體外釋藥特性及大鼠體內(nèi)藥動學(xué)行為。方法共沉淀法制備氨基改性MSNs,靜電吸附載入ATO,PAA酸堿共軛制備PAA-ATO-MSNs。采用透射電鏡、小角粉末衍射儀、氮氣吸脫附儀、紅外光譜儀、熱重分析儀、激光粒度儀等考察其理化性質(zhì);高速離心法結(jié)合電感耦合等離子發(fā)射光譜（ICP）測定其包封率及載藥量;選用磷酸鹽緩沖液（PBS）（p H 5.0、6.0和7.4）作為釋放介質(zhì),透析袋法考察其體外釋藥特性;大鼠尾iv給藥后,考察ATO體內(nèi)藥動學(xué)行為。結(jié)果制備的PAA-ATO-MSNs透射電鏡下外觀呈圓形或類圓形,平均粒徑為（158.60±1.32）nm,Zeta電位為（-28.40±0.34）m V,包封率和載藥量分別為（40.95±3.21）%和（11.42±1.75）%。體外釋藥具有p H值響應(yīng)性,累積釋藥量隨p H值減小而增大。藥動學(xué)研究表明,與ATO原料藥和ATO-MSNs相比,PAA-ATO-MSNs給藥后ATO的t1/2β顯著延長,AUC顯著增大（P〈0.01）。結(jié)論 PAA-ATO-MSNs體外釋藥具有明顯的p H值響應(yīng)性及緩釋特性,能明顯改善ATO大鼠體內(nèi)藥動學(xué)行為,該載體作為ATO腫瘤靶向遞藥系統(tǒng)具有較好的應(yīng)用前景。