抗HER2/neu受體擬肽修飾的紫杉醇白蛋白納米粒的血液毒性和病理學(xué)毒性研究

編號(hào)：NMJS04189

篇名：抗HER2/neu受體擬肽修飾的紫杉醇白蛋白納米粒的血液毒性和病理學(xué)毒性研究

作者：王占璋； 仰湞臻； 齊憲榮

關(guān)鍵詞：白蛋白納米粒； 抗HER2/neu受體擬肽； 靶向輸送系統(tǒng)； 毒性； 紫杉醇

機(jī)構(gòu)： 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部 藥學(xué)院 天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室； 北京 100191

摘要： 納米制劑具備高載藥量、靶向性積聚以及表面修飾性質(zhì), 被廣泛應(yīng)用于臨床診斷和治療, 但是相關(guān)的毒性研究很少。為了研究白蛋白納米制劑靜脈注射后對(duì)正常組織的毒性, 我們先通過(guò)高壓均質(zhì)法制備穩(wěn)定、均一的紫杉醇白蛋白納米粒, 通過(guò)共價(jià)鍵將靶向腫瘤細(xì)胞HER2/neu受體的擬肽AHNP結(jié)合于納米粒表面得到靶向修飾的納米粒, 并考察其理化性質(zhì)。建立HER2受體過(guò)表達(dá)的荷瘤裸小鼠模型, 靜脈注射納米制劑和紫杉醇傳統(tǒng)注射液后取血進(jìn)行血常規(guī)比較分析, 發(fā)現(xiàn)紫杉醇白蛋白納米粒和AHNP靶向修飾的紫杉醇白蛋白納米粒均避免了傳統(tǒng)注射液引起的粒細(xì)胞減少癥和貧血作用。對(duì)動(dòng)物腫瘤和重要組織進(jìn)行病理切片、H&E染色分析, 發(fā)現(xiàn)AHNP靶向修飾顯著提高紫杉醇白蛋白納米粒的抗腫瘤效果。紫杉醇白蛋白納米粒和紫杉醇溶液均引起嚴(yán)重的肝損傷, AHNP靶向修飾能顯著降低納米粒對(duì)于肝臟的損傷, 但可能增加個(gè)別動(dòng)物的肺部損傷。