紫杉醇納米膠束凍干粉針劑的制備工藝研究

編號(hào)：NMJS04008

篇名：紫杉醇納米膠束凍干粉針劑的制備工藝研究

作者：杜卓； 潘仕榮； 余巧； 楊海云； 許曉琳； 譚銀合； 盧碧玉； 梁偉光

關(guān)鍵詞：紫杉醇； 聚乙二醇-聚谷氨酸芐酯； 納米膠束； 凍干粉針劑； 體外釋藥； 細(xì)胞毒性

機(jī)構(gòu)： 佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系； 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院； 惠州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)系； 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院； 中山大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)與制藥工程實(shí)驗(yàn)室

摘要： 目的制備紫杉醇/聚乙二醇-聚谷氨酸芐酯納米膠束的凍干粉針劑。方法以膠束粒徑、有機(jī)溶劑殘留量等為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用膜透析法制備納米膠束;以凍干成品的外觀形態(tài)、體外釋藥曲線為評(píng)價(jià)指標(biāo),優(yōu)選凍干粉針劑的制劑處方;研究粉針劑的凍干工藝及該粉針劑對(duì)HepG-2肝癌細(xì)胞的體外細(xì)胞毒性。結(jié)果以3%甘露醇為比例,制備獲得紫杉醇納米膠束凍干粉針劑外觀良好,其體外釋藥曲線具有突釋與緩釋特性,且與新鮮透析所得載藥納米膠束溶液的釋藥曲線基本相同;當(dāng)紫杉醇濃度≤10μg·mL-1時(shí),凍干粉針劑對(duì)HepG-2肝癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)低于市售紫杉醇注射劑(P<0.01)。結(jié)論采用膜透析結(jié)合冷凍干燥法制備紫杉醇納米膠束凍干粉針劑,避免使用紫杉醇增溶劑(聚氧乙烯蓖麻油)帶來(lái)的不良過(guò)敏反應(yīng),并降低對(duì)體外肝癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性,具有較好的臨床價(jià)值與應(yīng)用前景。