如何選擇合適的方法做不溶性微粒檢查：顯微計數(shù)法和光阻法測試討論

針對注射劑中的不溶性微粒檢測指標，藥典里有明確規(guī)定，如中國藥典0903-不溶性微粒檢查法、日本藥典6.08滴眼液的不溶性顆粒檢測規(guī)范、歐洲藥典2.9.19亞可見顆粒物檢查規(guī)定、USP<788>中對于注射劑中的顆粒物檢測規(guī)范、USP<789>中對于滴眼液中的顆粒物檢測規(guī)范等均對注射劑中的不溶性微粒檢查做了相應要求。

不溶性微粒檢查法包括兩種，分別是光阻法不溶性微粒檢查和顯微計數(shù)法不溶性微粒檢查。如何選擇合適的設(shè)備？光阻法所使用的通常為光阻法不溶性微粒分析儀，儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三個部分。當光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時，應采用顯微計數(shù)法進行測定，并以顯微計數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依據(jù)。光阻法不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑，也不適用于進入傳感器時容易產(chǎn)生氣泡的注射劑，對于此類制劑需用顯微計數(shù)法進行測定。

下面我將通過儀器特點分別展現(xiàn)光阻法不溶性微粒儀和顯微計數(shù)法不溶性微粒儀兩種儀器在檢查注射液不溶性微粒時的優(yōu)劣：

測試方法	光阻法	顯微鏡目視法	顯微計數(shù)法不溶性微粒儀
原理	顆粒對光的阻擋效應	眼睛比對	CCD相機全自動檢測
檢測范圍	1-400μm	＞1μm（依據(jù)放大倍率）	＞1μm（依據(jù)放大倍率）
精度	高	很低	更高
適用性	普通注射液	所有待測藥品均可適用	所有待測藥品均可適用
優(yōu)點	檢測速度快效率高	NA	圖形化，可視化高精度人工智能顆粒分類
缺點	可能存在假性結(jié)果用量較大特殊劑型不適用	容易漏檢精度低視覺疲勞	相較于光阻法，檢測時間長

下面我將使用兩種儀器對怡寶牌純凈水和某品牌滴眼液進行不溶性微粒檢查：

一、怡寶牌純凈水中不溶性微粒檢查結(jié)果：

1、光阻法檢查結(jié)果圖：

2、顯微計數(shù)法檢查結(jié)果圖：

由此可見在純水的檢測中，光阻法可以避免外來顆粒的引入，并快速的得到準確的實驗結(jié)果，此時優(yōu)選光阻法。

二、某品牌在研滴眼液的不溶性微粒測試結(jié)果：

1、光阻法測試結(jié)果圖：

2、顯微計數(shù)法測試結(jié)果圖：

下圖為產(chǎn)品圖

由以上數(shù)據(jù)可知，滴眼液中的氣泡及硅油等添加物數(shù)三倍的放大檢查結(jié)果，導致檢查結(jié)果不合格，此時就需進行顯微計數(shù)法不溶性微粒檢查。在醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)、上市處于強監(jiān)管的當下，醫(yī)藥公司更希望清晰的看到在研藥物所含顆粒的形貌圖，以便分辨顆粒物是否應予以規(guī)避和處理。

下圖為樣品顆粒在顯微計數(shù)法不溶性微粒儀下的顆粒形貌：