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            助流劑添加量對藥物輔料流動(dòng)性的影響

            助流劑添加量對藥物輔料流動(dòng)性的影響
            麥奇克/Microtrac  2019-11-11  |  閱讀:4461

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            一、介紹

            1、理論

            顆粒狀材料和精細(xì)粉體在工業(yè)上有著廣泛的應(yīng)用,為了控制和優(yōu)化加工方法,必須對這些材料進(jìn)行精確表征。表征方法既與顆粒的性質(zhì)(粒度、形態(tài)、化學(xué)成分等)有關(guān),也與粉體的行為(流動(dòng)性、密度、共混穩(wěn)定性、靜電性能等)有關(guān)。然而,關(guān)于散裝粉體的物理性能,大多數(shù)在研發(fā)或質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室使用的技術(shù)是基于舊的測量技術(shù)。在過去的十年中,我們更新了這些技術(shù),以滿足研發(fā)實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)部門目前的要求。特別是測量過程自動(dòng)化并開發(fā)了嚴(yán)格的初始化方法,以獲得可重復(fù)和可解釋的結(jié)果。利用圖像分析技術(shù)提高了測量精度。

            一些可對所有工業(yè)加工粉體和顆粒材料的測量方法應(yīng)運(yùn)而生,本應(yīng)用中著重介紹GranuFlow。

            2、GranuFlow

            與傳統(tǒng)的Hall流量計(jì)(ASTM B213,ISO4490)和藥典(USP1174)中描述的“通過孔的流動(dòng)”方法相比,GraunFlow所使用的是一種更加先進(jìn)的方法。

            GranuFlow是一種簡單明了的粉體流動(dòng)性測量裝置,它是由一個(gè)具有不同孔徑的樣品池和一個(gè)用來測量流量質(zhì)量的專用電子天平組成。這種流量質(zhì)量是根據(jù)天平測量結(jié)果與時(shí)間對應(yīng)所得到的斜率曲線自動(dòng)計(jì)算獲得。利用轉(zhuǎn)盤,可以快速、方便地調(diào)整孔徑大小。軟件輔助測量和結(jié)果分析。通過測量一組不同孔徑尺寸來獲得流量質(zhì)量對應(yīng)的曲線。最后,整個(gè)流動(dòng)曲線是根據(jù)知名Beverloo理論模型而最終得到流動(dòng)性指數(shù)(Cb與粉末流動(dòng)性相關(guān))和最小孔徑(Dmin)下的流動(dòng)(具體可參考附錄1)。整個(gè)測量操作簡單、快速、精確。

            本文中,使用一套完整的孔直徑轉(zhuǎn)盤,它具有4、8、12、18、22和28mm的孔口。

            二、GranuFlow測量

            1、材料

            本實(shí)驗(yàn)中使用的輔料為由DEF Pharma提供的Pharmatose200M。這是藥用α-lactose單水乳糖,由機(jī)械研磨制成。由于是細(xì)粉的關(guān)系,研磨制成的乳糖粉體流動(dòng)性非常差,但其相對較高的比表面積意味著它具備高可壓性。因此,研磨乳糖主要用于濕式造粒,片劑和膠囊,以及通過擠壓球化法制得的球體顆粒。

            圖1 Pharmatose 200M、SEM圖片、粒度分布(廠家數(shù)據(jù))

            為了提高該輔料的流動(dòng)性能,我們選擇四種不同的流動(dòng)劑:親水的非晶硅:Sipernat 500L和50S和疏水的非晶硅:Sipernat D10和D17。這些產(chǎn)品均由Evonik公司提供。

            所有的測量都是在Philippe Marchal教授和Veronique Falk教授指導(dǎo)下由來自LRGP(laboratory atoire et Genie des es-University of Lorraine, Nancy, France)的Assia Saker進(jìn)行。

            2、方法

            GraunFlow測量條件:20.7℃、37%RH。不同孔徑(4mm-28mm)下的質(zhì)量流量。

            F為粉末流動(dòng)速度(g/s),Cb為Beverloo參數(shù)(g/cm3)。Dmin是能夠獲得流動(dòng)速度時(shí)的最小孔徑(有關(guān)Beverloo模型的更多信息,詳見附錄1)。

            在本案例中,研究了每種樣品分別添加0.5、1和2%流動(dòng)助劑的混合物。

            3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

            首先,值得注意的是,不含流動(dòng)劑的Pharmatose 200M粉體無法通過任何尺寸的孔徑,因此該樣品無法給出實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

            然而,在流動(dòng)劑的幫助下,混合物的流動(dòng)性可以用Granuflow來測量。可同時(shí)獲得相應(yīng)的Cb和Dmin參數(shù)。然而,對于含有0.5%的500LS和D17流動(dòng)助劑的混合物,粉體只能從兩個(gè)尺寸的孔流出,因此對給定的Cb和Dmin參數(shù)要小心。實(shí)際上,由于Beverloo定律是一個(gè)擬合模型,僅用兩點(diǎn)來確定這些參數(shù)是很難實(shí)現(xiàn)的。

            圖2 質(zhì)量流量與孔徑大小-親水性流動(dòng)劑的影響

             

             

            圖3 質(zhì)量流量與孔徑大小-疏水性流動(dòng)劑的影響

            4、討論

            下表匯總了添加流動(dòng)助劑后Pharmatose 200M粉體經(jīng)計(jì)算得到的Cb和Dmin參數(shù):

            表1:Pharmatose 200M和Sipernat流動(dòng)劑混合物的Beverloo參數(shù)

            對于Sipernat 500LS、D10和D17的添加,流動(dòng)助劑添加百分比越高(直到2%)流動(dòng)性越好(如果不考慮Beverloo由兩個(gè)點(diǎn)的回歸)。

            然而,對于添加Sipernat 50S添加劑的Pharmatose 200M,添加2%的流動(dòng)劑可顯著提高流動(dòng)性。事實(shí)上,0.5和1%的添加也會(huì)產(chǎn)生相似的結(jié)果。

            三、結(jié)論

            • GranuFlow能夠定量分析粉體的流動(dòng)性和流動(dòng)劑的添加量對粉體流動(dòng)性的影響

            • 流量質(zhì)量與孔徑大小的圖表可達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>

            • 通過軟件獲得Beverloo擬合模型,GranuFlow可以提供有關(guān)粉末流動(dòng)性(與Cb參數(shù))和粉體內(nèi)聚力(Dmin參數(shù))的信息

            • 所有的測量都十分便捷(一個(gè)粉體樣本的測量時(shí)間不超過5min就可以獲得原始數(shù)據(jù)和Beverloo參數(shù))

            命名

            字母

            含義

            單位

            Cb

            Beverloo參數(shù)

            g/mm3

            D

            孔徑

            Mm

            Dmin

            滿足粉體流動(dòng)的最小孔徑

            Mm

            mp

            粉體質(zhì)量

            g

            F

            粉體質(zhì)量流速

            g/s

            RH

            相對濕度

            %

            T

            溫度

             


             

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