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灰黃霉素雙螺桿熱熔擠出機16

目的 使用同向雙螺桿熱熔擠出機制備無定型藥物/聚合物體系已成為普遍應用。隨著小分子候選藥物退出研發(fā)管線，趨向于更高的分子量，結構變得更加復雜，可接受的操作空間轉移到藥物熔點以下。本研究的目的是研究擠出工藝空間，選擇擠出工藝空間以確保藥物以最小的熱暴露量溶解在聚合物中，對于確保固體分散體的性能、穩(wěn)定性和純度至關重要。

方法 使用在不同溫度和螺桿轉速下操作的同向和異向旋轉熱熔擠出機研究模型固體分散體的性質。根據(jù)Flory-Huggins理論的熱動力學預測，研究和評估了所得固體分散體的固態(tài)相和溶出性能。此外，使用示蹤劑測量停留時間分布，并對其進行建模和表征。

擠出模式和加工條件對灰黃霉素/共聚維酮固體分散體的影響

在雙螺桿擠出中已經(jīng)使用了很多不同的加工模式，但是用于藥物系統(tǒng)的異向旋轉擠出機的應用仍然有限。為了在直接的比較中評估同向旋轉擠出機和異向旋轉擠出機的性能，以類似的方式開發(fā)了工藝螺桿構型。在每個螺桿的長度上，放置四段分散和分布元件，兩個系統(tǒng)上具有相同的長徑比，以減少對比試驗期間的設備設置偏差。為了進一步評估工藝參數(shù)對系統(tǒng)性能的影響，在表1所示的條件下擠出含有20%和30% GRIS的藥物。

對分散體的外觀進行在線視覺觀察，注意到在擠出過程中無定形分散體形成透明化的趨勢。對于簡單的配方，無定形固體分散體將具有透明的外觀，并且一定水平的結晶度會導致固體分散體呈現(xiàn)不透明的外觀。[34]使用同向旋轉擠出機，在160℃和150rpm的加工溫度下生產出來的是不透明的半結晶固體分散體。使用異向旋轉擠出機相似的條件下無法滿足足夠的進料，從而阻礙了兩個擠出模式的直接比較。然而，可以通過這個參數(shù)對喂料表現(xiàn)進行比較。對于異向旋轉模式，螺桿在頂部向外旋轉，在底部向內旋轉；這最大化了喂料的自由體積。[35]粉末必須向下流入由螺桿形成的下三角區(qū)域然后被輸送。在同向旋轉模式下，粉末從一個螺桿轉移到另一個螺桿，然后被進一步輸送。在這種模式下，下三角區(qū)域提供了約束，這降低了螺槽中的旋轉趨勢，并增加了顆粒在軸向上的輸送?；谠O備幾何形狀的喂料機理的差異很可能是導致觀察到的表現(xiàn)差異的原因。