中國粉體網(wǎng)訊  吸入制劑是呼吸系統(tǒng)疾病患者常用的給藥方式，由于具有給藥方便、起效快以及避免肝臟首過效應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)被國內(nèi)外指南推薦為哮喘及COPD的優(yōu)選治療方法。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2013-2019年全球吸入制劑市場(chǎng)規(guī)模維持5.4%的增速，在2019年全球規(guī)模就已增至480億美元。

近年來，隨著我國呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率增長，以及國家相關(guān)政策的支持，國內(nèi)吸入劑市場(chǎng)也正在持續(xù)擴(kuò)大。在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，吸入劑用藥市場(chǎng)正逐年擴(kuò)容，而且年增長率也保持在2位數(shù)，并于2018年初次突破200億元大關(guān)，2019年規(guī)模達(dá)236.8億元，同比增長10.51%。尤其值得一提的是，隨著2020年12月國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)發(fā)布《經(jīng)口吸入制劑仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》，國內(nèi)吸入制劑行業(yè)更是開始迎來了爆發(fā)期和國產(chǎn)替代加速時(shí)代。

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一、吸入制劑的分類

吸入氣霧劑

吸入氣霧劑又稱MDI，系指含藥混懸液、乳液或溶液，與液化混合拋射劑或合適拋射劑共同裝封于具有一定壓力和定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力，將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入的制劑。必要時(shí)可適當(dāng)添加穩(wěn)定劑、增溶劑和共溶劑。MDI具有穩(wěn)定性好、作用迅速和使用方便等優(yōu)點(diǎn)。該種制劑把藥物密封在耐壓容器中，與外界（如空氣等）隔絕藥物，進(jìn)而保證了藥物的穩(wěn)定性。同時(shí)，其能通過定量閥門控制藥物劑量，具有定位和速效作用，并且價(jià)格便宜、裝置簡(jiǎn)單易于攜帶。然而，MDI的困境不僅在于使用時(shí)需患者吸入與裝置啟動(dòng)的協(xié)調(diào)一致，其的產(chǎn)業(yè)化也面臨一系列的問題：拋射劑的環(huán)境問題、研發(fā)過程中產(chǎn)品質(zhì)量屬性影響因素多等。

吸入粉霧劑

根據(jù)定量系統(tǒng)，吸入粉霧劑裝置可分為3類：?jiǎn)蝿┝�、多劑量和多劑量�(jī)?chǔ)庫型。單劑量吸入裝置包括裝有制劑的硬膠囊，在吸入前必須刺破膠囊，吸入后棄去膠囊。多劑量?jī)?chǔ)庫型裝置中含有1個(gè)儲(chǔ)藥倉，在重力作用下通過內(nèi)置裝制對(duì)藥粉進(jìn)行分配并定量單個(gè)劑量，多劑量裝置還可以預(yù)先將定量好的藥粉儲(chǔ)存在單獨(dú)密封的保護(hù)性包裝（例如泡罩或圓盤）中，使用的時(shí)候撕破泡罩，由患者吸入。預(yù)定量多劑量裝置比儲(chǔ)庫型多劑量裝置能夠提供更穩(wěn)定的劑量。

粉霧劑裝置根據(jù)分散機(jī)制可分為主動(dòng)型和被動(dòng)型吸入裝置，目前市場(chǎng)上主要是被動(dòng)型吸入裝置。被動(dòng)型吸入裝置的優(yōu)點(diǎn)在于不需要在遞送時(shí)與患者吸入?yún)f(xié)調(diào)，依靠患者吸氣流速產(chǎn)生的能量來使粉末流化和分散，但是這種類型的裝置會(huì)有不同的氣流阻力，需要患者用力吸氣。主動(dòng)型吸入裝置可以使用內(nèi)部壓縮空氣來霧化粉末，對(duì)患者吸氣能力依賴較小。在壓縮空氣霧化藥物后，需要患者及時(shí)吸氣，以達(dá)到協(xié)同。主動(dòng)型裝置適用于兒童和晚期肺部疾病患者。

吸入噴霧劑

吸入噴霧劑是一種傳統(tǒng)的給藥方式，系指通過預(yù)定量或定量霧化器產(chǎn)生供吸入用氣溶膠的溶液、混懸液或乳液。使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、超聲振動(dòng)、高壓氣體或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，可使一定量的霧化液體以氣溶膠的形式在一次呼吸狀態(tài)下被吸入。其既有霧化給藥的特點(diǎn)，又避免了使用拋射劑，成本較低、起效迅速、使用方便且安全可靠，但因噴出的霧滴較大而需要的藥液量大。目前，臨床應(yīng)用較多的是鼻用噴霧劑。

吸入液體制劑

吸入液體制劑系指供霧化器用的液體制劑，即通過霧化器產(chǎn)生連續(xù)供吸入用氣溶膠的乳液、混懸液或溶液，吸入液體制劑包括吸入溶液、吸入混懸液、吸入用溶液（需稀釋后使用的濃溶液）或吸入用粉末（需溶解后使用的粉末）。其相比于口服制劑具有見效快、用量小、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，且處方簡(jiǎn)單，所用溶劑或分散介質(zhì)通常為注射用水。相較于氣霧劑、粉霧劑的單次給藥劑量較小，吸入液體給藥可以將含有藥物的懸浮液或溶液霧化成大劑量的小液滴，且不受患者呼吸行為的影響，適用范圍廣，兒童、老人都可以使用。

目前，吸入液體給藥已廣泛應(yīng)用在臨床上，用于此劑型的藥物除了傳統(tǒng)的平喘藥、抗生素、麻醉藥、鎮(zhèn)咳祛痰藥外，也還有部分中藥制劑。隨著吸入治療在臨床上的應(yīng)用日趨廣泛，針對(duì)各種不同需求的霧化器產(chǎn)品應(yīng)運(yùn)而生，目前已研究出智能霧化系統(tǒng)，該系統(tǒng)與振動(dòng)型或噴氣型霧化器相連，可實(shí)現(xiàn)靶向與準(zhǔn)確定量給藥。新研究的便攜手持式霧化吸入劑也有望與市場(chǎng)上的定量吸入氣霧劑、粉霧劑競(jìng)爭(zhēng)。

可轉(zhuǎn)變成蒸汽的制劑

可轉(zhuǎn)變成蒸汽的制劑系指可轉(zhuǎn)變成蒸汽的溶液、固體或混懸液制劑，通常是將其加入熱水中，產(chǎn)生供吸入用的蒸汽。其不涉及使用其他輔料，目前ＦＤＡ已上市的此類制劑共20個(gè)，新藥11個(gè)，仿制藥9個(gè)，其中新藥8個(gè)已撤市，仿制藥則全部處在撤市停產(chǎn)狀態(tài)。目前僅3個(gè)產(chǎn)品（商品名為活寧、優(yōu)寧、悅坦）在市場(chǎng)流通，且此類制劑全部用于麻醉。

二、不同劑型研發(fā)進(jìn)展

從劑型研發(fā)選擇來看，當(dāng)前傳統(tǒng)藥物劑型同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重，利潤大幅下降。近幾十年來，吸入粉霧劑不斷發(fā)展，新的處方及裝置設(shè)計(jì)得以不斷應(yīng)用。有研究機(jī)構(gòu)通過分析2013—2019年全球吸入制劑劑型趨勢(shì)變化得出，在全球各劑型銷售金額中，氣霧劑占32％，粉霧劑占46％，霧化溶液占22％，粉霧劑的銷售金額最大。相信在不久的將來，DPI終將取代MDI，成為治療呼吸系統(tǒng)疾病的主流劑型。

另外，因近年來生物制藥及基因工程技術(shù)取得了長足發(fā)展，出現(xiàn)了大量的多肽和蛋白質(zhì)類大分子藥物。此類大分子藥物膜透性差、水溶性強(qiáng)、在胃腸道內(nèi)易酶解失活、穩(wěn)定性差、體內(nèi)半衰期較短，當(dāng)前大部分都是通過注射給藥。而眾所周知，粉霧吸入方式可有效增加多肽蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定性，提高其生物利用度。隨著對(duì)這類大分子藥物肺部給藥載體及其吸收機(jī)制的深入研究，粉霧吸入劑必將迎來更為廣闊的發(fā)展空間。

三、小結(jié)

目前，隨著吸入藥物市場(chǎng)的擴(kuò)大和人們對(duì)呼吸道及有關(guān)生理結(jié)構(gòu)認(rèn)識(shí)的不斷加深、不同劑型的不斷更新發(fā)展、藥物作用機(jī)制的不斷明確，吸入給藥系統(tǒng)已取得了長足的發(fā)展，很多吸入新藥也在積極的研究中。面對(duì)國內(nèi)發(fā)展空間巨大的吸入制劑市場(chǎng)，諸多國內(nèi)藥企（博瑞醫(yī)藥、健康元、正大天晴、恒瑞醫(yī)藥和長風(fēng)藥業(yè)）都在爭(zhēng)相布局。相信在不久的將來，會(huì)有更多長效吸入制劑成功上市，造福于世界。

參考來源：

1、制藥網(wǎng)：百億吸入制劑市場(chǎng)格局正逐漸迎來新變局

2、徐景娜，周學(xué)海等，肺部吸入制劑的研究概況

3、萬妮，陳斌等，肺部吸入給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展

4、張成飛，李巖峰等，吸入粉霧劑產(chǎn)品的開發(fā)要點(diǎn)

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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