中國(guó)粉體網(wǎng)訊  吸入制劑是指通過(guò)特定的裝置，將藥物以霧狀形式傳輸至呼吸道或肺部，以發(fā)揮局部或全身作用的制劑，具有給藥方便、起效快以及避免肝臟首過(guò)效應(yīng)等優(yōu)勢(shì)。

根據(jù)裝置的區(qū)別，吸入制劑一般分為吸入氣霧劑、吸入粉霧劑和霧化吸入溶液。相比于吸入氣霧劑和霧化溶液，吸入粉霧劑具有使用方便、沒(méi)有含氟氣體的拋射劑、給藥吸收率高、原料存儲(chǔ)穩(wěn)定性高等優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)發(fā)展空間巨大。

另一方面，納米藥物能夠提高難溶性藥物的有效性、安全性和耐受性，在藥物遞送系統(tǒng)中起著非常重要和獨(dú)特的作用。由于獨(dú)特的小尺寸效應(yīng)和一定的表面效應(yīng)特性，納米藥物遞送系統(tǒng)經(jīng)常表現(xiàn)出優(yōu)越的性能和全新的功能。

納米藥物遞送優(yōu)勢(shì)也應(yīng)用于肺部吸入，低溶解度的藥物在肺部沉積后，容易被黏液纖毛和巨噬細(xì)胞清除，納米顆�？梢詫�(shí)現(xiàn)快速溶解，提高藥物吸收，納米藥物巨大的比表面積可以增強(qiáng)其與生物膜的相互作用，產(chǎn)生黏附性從而延長(zhǎng)藥物在生物膜上的停留時(shí)間，釋藥行為更加持久。0.5~5μm是實(shí)現(xiàn)肺部有效沉積的粒徑范圍，但納米藥物極大的表面積使其具有很高的吉布斯自由能，容易發(fā)生顆粒團(tuán)聚和奧斯瓦爾德熟化來(lái)降低表面能，從而降低納米藥物在肺部的沉積效率。對(duì)于吸入粉霧劑，藥物納米顆粒可以通過(guò)形成“特洛伊木馬”顆粒 、“草莓”顆粒  或納米藥物修飾微粒來(lái)降低顆粒間的相互作用力。

“特洛伊木馬”顆粒是指微米級(jí)的大孔顆粒，霧化沉積在肺部后解離成納米顆粒。盡管“特洛伊木馬”顆粒為納米藥物遞送提供了可能，但是其干燥過(guò)程容易使顆粒完整性和霧化性能受損。納米藥物修飾微粒是指將納米藥物嵌入吸入載體微粒（如甘露醇、乳糖、殼聚糖、PLGA等）中，當(dāng)微粒抵達(dá)肺部時(shí)，載體發(fā)生溶解，釋放納米顆粒。吸入粉霧劑配方通常基于載體-藥物系統(tǒng)，載體主要是乳糖大顆粒，較小的活性藥物顆粒（通過(guò)物理吸附與載體結(jié)合，這樣形成的“草莓”復(fù)合物易于處理且可以提高肺部沉積。而杜塞爾多夫大學(xué)的Mykhaylova和Urbanetz創(chuàng)造性的扭轉(zhuǎn)了這一概念，提出用納米藥物顆粒充當(dāng)微粒間的間隔物或表面粗糙劑，有助于降低微粒之間的粘附，即“草莓”顆粒。

納米藥物吸入粉霧劑將納米藥物與吸入給藥的優(yōu)勢(shì)予以整合，在呼吸系統(tǒng)疾病的治療領(lǐng)域極具優(yōu)勢(shì)。納米藥物具有極大的比表面積，可以有效提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度，將納米藥物應(yīng)用于肺部遞送，可以在沉積部位實(shí)現(xiàn)快速溶解和吸收，避免黏液纖毛的清除和巨噬細(xì)胞的攝取，改善藥物吸收和生物利用度。但納米藥物和吸入制劑之間的粒徑尺度差異導(dǎo)致其臨床轉(zhuǎn)化步履維艱。對(duì)于吸入粉霧劑而言，通常認(rèn)為，在成年人正常的60L/min呼吸速度下，只有粒徑在1～5μm的藥物才能通過(guò)呼吸進(jìn)入肺部或支氣管，大于5μm的藥物顆粒只能留在口腔和咽喉部，而小于1μm的顆粒則通過(guò)呼吸排出到體外。

以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，2025年3月13-14日中國(guó)粉體網(wǎng)將在江蘇南京紫晶國(guó)際酒店舉辦“2025第七屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”。屆時(shí)來(lái)自暨南大學(xué)張雪娟副教授將為大家?guī)��?lái)《納米藥物吸入粉霧劑的開發(fā)策略》的主題報(bào)告。報(bào)告主講人將著重介紹納米藥物吸入粉霧劑開發(fā)的多種策略，為納米藥物吸入粉霧劑的定向開發(fā)提供理論依據(jù)與實(shí)踐指導(dǎo)。

報(bào)告人介紹

張雪娟，博士，暨南大學(xué)副教授，碩士生導(dǎo)師，中國(guó)顆粒協(xié)會(huì)吸入顆粒專委會(huì)委員。深耕吸入制劑研發(fā)10余年，主要從事吸入制劑的基礎(chǔ)理論和應(yīng)用轉(zhuǎn)化研究，具有多個(gè)吸入粉霧劑、鼻噴霧劑和吸入溶液劑項(xiàng)目開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。作為技術(shù)顧問(wèn)參與的兩個(gè)吸入粉霧劑項(xiàng)目已進(jìn)入二期臨床階段，另有多個(gè)吸入溶液和鼻吸入制劑申報(bào)IND。主持國(guó)家自然科學(xué)基金等各級(jí)科研項(xiàng)目5項(xiàng)，在AdvFunct Mater、Sci Bull、ACS Nano、J Control Release和Acta Pharm Sin B等雜志發(fā)表SCI論文30余篇，公開申請(qǐng)發(fā)明專利14項(xiàng)，其中9項(xiàng)授權(quán)并實(shí)現(xiàn)有償轉(zhuǎn)讓。

資料來(lái)源：

1、馬志敏.基于超臨界流化床技術(shù)制備納米藥物吸入粉霧劑研究

2、楊晨.吸入制劑百億元市場(chǎng)格局正在改變

3、何光杰，韓英等.吸入粉霧劑產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中的質(zhì)量控制

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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