中國粉體網(wǎng)訊  藥物制劑的發(fā)展深深依賴于制劑技術、藥用輔料、給藥裝置、制劑設備、檢測設備和包裝材料等創(chuàng)新和發(fā)展，其中，藥物制劑相關制備技術對藥物制劑的發(fā)展起到了重要作用。王敬文等通過文獻分析，回顧近十年來制劑相關技術發(fā)展，對多種制劑技術進行綜述，總結發(fā)展歷程、應用范圍與特點、取得成就等內(nèi)容，為我國藥劑學及相關領域制劑相關技術的使用提供一定的參考，助力我國藥劑學及相關領域的發(fā)展。

眾所周知，制粒是制備固體制劑的一個重要工藝過程，制�？山鉀Q粉體流動性問題以及制劑產(chǎn)品中藥物的均勻性問題。濕法制粒是常見的制粒手段，但是對于遇溶劑不穩(wěn)定的藥物而言，采用干法制粒是解決上述問題的有效手段和方法。

熱熔擠出技術從廣義上講也可認為是干法制粒的方法之一，但其功能與產(chǎn)生的作用卻遠非如此。

制備過程

熱熔擠出是一種可連續(xù)生產(chǎn)的制劑工藝，其生產(chǎn)工藝流程短，規(guī)模放大設備成熟，產(chǎn)量調(diào)節(jié)靈活，具有較大的產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢。

其制備過程主要包括：旋轉螺桿將原輔料混合物轉移到擠出機的機桶，加熱，熔融，經(jīng)出口模具，冷卻，制成均勻的半成品。生產(chǎn)主要工序包括進料、螺桿送料、攪拌、捏合、高溫熔融、出料、冷卻和粉碎。螺桿送料過程也同時發(fā)揮捏合作用，促進物料熔融和均質(zhì)化。螺桿可配置30°、60°和90°等不同角度的捏合單元，實現(xiàn)高效的混合和捏合。擠出機的機筒由多個可單獨加熱的區(qū)域組成，不同區(qū)域的溫度控制，決定最終熱熔體狀態(tài)和黏度。收集離開出口模具的物料，冷卻后粉碎。

主要參數(shù)

流變學是指導熱熔擠出處方篩選和工藝參數(shù)的優(yōu)化及在線工藝控制的理論基礎。在選擇輔料或載體基質(zhì)時，玻璃化轉變溫度是一個重要關注點，這是因為熱熔擠出時所選擇的溫度通常要高于輔料或載體基質(zhì)玻璃轉化溫度20～40℃的溫度下進行擠出。此外，螺桿速度也是一重要參數(shù)。實際操作過程中，溫度控制參數(shù)較螺桿速度參數(shù)更為重要。

輔料或基質(zhì)材料

常見的輔料或載體基質(zhì)包括PVP/PVA、HPMCAS和HPMC等。輔料或載體基質(zhì)的玻璃轉化溫度高，物理穩(wěn)定性好，但熱熔擠出工藝困難，此時，可添加適量增塑劑，以降低其玻璃轉化溫度。

常見的增塑劑包括硬脂酸類、維生素E及表面活性劑等，如泊洛沙姆188和泊洛沙姆407、D-α琥珀酸生育酚聚乙二醇酯(TPGS)、聚山梨酯20(tween20)、聚山梨酯80(tween80)和丙二醇單月桂酸酯等。常見的助流劑，如二氧化硅，可有助于物料在整個加工過程中的順利傳送。

上市產(chǎn)品

熱熔擠出是一種新型的固體分散技術，目前近10種已上市的固體分散體制劑是采用熱熔擠出技術進行制備的，如伊曲康唑、泊沙康唑和利托那韋等，顯示出熱熔擠出技術在固體分散體制備的重要應用。

熱熔擠出也作為一種熔融制粒制劑技術，可用于后期的顆粒劑、膠囊劑及片劑的制備，作為近年來快速發(fā)展的一項制劑新技術，熱熔擠出技術已用于速釋、緩控釋、定位釋藥制劑，口腔膜劑，植入劑及載藥3D打印絲等的制備。

熱熔擠出可提高難溶性藥物溶出度、改善生物利用度，在制備各種制劑和藥物傳遞系統(tǒng)中表現(xiàn)出突出的優(yōu)勢，具有增加溶出度和生物利用度，提高制劑的穩(wěn)定性，掩蓋藥物不良氣味等優(yōu)勢。

有關熱熔擠出技術的主要作用、適用藥物、主要的工藝控制參數(shù)及應用范圍等簡要總結見表。

參考來源：

王敬文等,淺談藥物制劑制備技術助力我國藥物制劑創(chuàng)新發(fā)展.

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

注：圖片非商業(yè)用途，存在侵權告知刪除