中國粉體網(wǎng)訊  環(huán)孢素，也稱環(huán)孢素A或環(huán)孢多肽A等，作為藥物發(fā)現(xiàn)史上第一個(gè)選擇性免疫抑制劑，開創(chuàng)了免疫抑制治療的新時(shí)代，讓器官移植成為可能。但由于物理化學(xué)性質(zhì)的原因，吸收極差，普通制劑幾乎沒有吸收。上世紀(jì)90年代，他與華北制藥集團(tuán)新藥公司攜手，創(chuàng)新性地開發(fā)出環(huán)孢素軟膠囊自微乳化技術(shù)。該技術(shù)提升了難溶性藥物溶解度1000倍，成為國內(nèi)首家獲新藥證書和生產(chǎn)批件的技術(shù)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，打破了國外技術(shù)的壟斷，為我國制藥行業(yè)的發(fā)展帶來了新的突破。

他，就是北京大學(xué)張強(qiáng)教授，長期從事創(chuàng)新藥物制劑的研究與開發(fā)工作。2023年11月22日，張強(qiáng)教授當(dāng)選為中國工程院院士（醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部），既是對(duì)他個(gè)人成就的肯定，更彰顯了他卓越的科研成果和貢獻(xiàn)。 

張強(qiáng)院士

個(gè)人簡介：

張強(qiáng)，北京大學(xué)藥學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師，973首席科學(xué)家，北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人，中國藥學(xué)會(huì)常務(wù)理事、納米藥物專委會(huì)副主委，國家藥典會(huì)制劑專委會(huì)副主任，Acta Pharm Sinica B副主編，ADDR和JCR等國際雜志編委。先后承擔(dān)國家973計(jì)劃、國家重大專項(xiàng)、863項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等。獲多項(xiàng)國家或省部級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)。在國際權(quán)威雜志等發(fā)表SCI論文300多篇，是Elsevier中國高被引學(xué)者。

1982年，張強(qiáng)獲得北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系理學(xué)學(xué)士學(xué)位；1995年，獲得華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥劑教研室理學(xué)博士學(xué)位；1982年—1992年，任職于醫(yī)藥總局四川抗菌素工業(yè)研究所，歷任課題組長、研究室副主任；1989年—1990年，任職于日本國福岡大學(xué)藥學(xué)部；1995年，任職于北京醫(yī)科大學(xué)，歷任藥劑教研室主任、藥劑系主任、藥學(xué)院副院長；2022年，當(dāng)選為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員；2023年11月22日，當(dāng)選為中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部院士。

張強(qiáng)教授主要從事創(chuàng)新藥物制劑研究，包括難溶藥物、抗腫瘤藥和生物大分子藥物創(chuàng)新遞釋系統(tǒng)的基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究。在納米細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)和整合素靶向遞藥領(lǐng)域獲得理論突破，原創(chuàng)注射用自乳化技術(shù)、口服納米骨架技術(shù)和整合素主動(dòng)靶向遞藥技術(shù)等，開發(fā)多種新型遞釋系統(tǒng)上市。率領(lǐng)北大藥劑學(xué)科獲得全國第一個(gè)藥劑學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，在重大專項(xiàng)藥劑平臺(tái)的申請(qǐng)與結(jié)題中名列前茅，973納米研究結(jié)題評(píng)為第一并再度獲得立項(xiàng)，建立了全院第一個(gè)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。完成創(chuàng)新制劑研究30余項(xiàng)，申請(qǐng)發(fā)明專利50多項(xiàng)。

重回北醫(yī)，開啟“學(xué)術(shù)的世界”

1977年恢復(fù)高考，作為第一屆考生，張強(qiáng)憑借優(yōu)異的成績考上北京醫(yī)學(xué)院（北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的前身），只身從四川來到北京求學(xué)。畢業(yè)后，他回到了老家成都，被分到四川抗菌素工業(yè)研究所，之后在那里呆了將近十年。1992年張強(qiáng)選擇去華西讀博。畢業(yè)之后，機(jī)緣巧合，1995年張強(qiáng)又回北醫(yī)任教，兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)十幾年，張強(qiáng)還是在北醫(yī)落腳了。接下來的二十七年，他再?zèng)]有換過地方。

在這里，張強(qiáng)感受到一種前所未有的學(xué)術(shù)氛圍，有幸接觸到一些響當(dāng)當(dāng)?shù)膶W(xué)術(shù)泰斗，如張禮和院士、王夔院士等，他們的言傳身教讓張強(qiáng)獲益良多。這些大師們特別有眼光和洞察力，即便不在同一個(gè)專業(yè)領(lǐng)域，也能提出自己非常獨(dú)到的看法。

一次學(xué)術(shù)會(huì)議結(jié)束后，張禮和院士隨口提了一句，說大分子藥物遞送可能是未來十年的發(fā)展趨勢。在此之前，張強(qiáng)并不是做大分子藥物遞送的，聽了這句話之后查閱了很多文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)大分子藥物的非注射給藥確實(shí)是一個(gè)世界性難題，于是將此作為自己主要的研究領(lǐng)域，直到現(xiàn)在。

后來張強(qiáng)由副高升正高、做了藥學(xué)院副院長，也都離不開張禮和院士的叮囑與鼓勵(lì)。來自大師的指引和信任似乎擊碎了最后那層迷茫感，讓他更加堅(jiān)信自己的研究。

張強(qiáng)能感受到，他們是真正做學(xué)術(shù)、搞研究的人，能心無旁騖地去探索未知。和他們?cè)谝黄�，可以徹底進(jìn)入“學(xué)術(shù)的世界”，這讓他非常幸福。在這樣的環(huán)境中，張強(qiáng)覺得科研特別有方向和動(dòng)力。

藥劑領(lǐng)域，開辟了納米藥物的新方向

在張禮和院士的指引下，張強(qiáng)將研究重心放在大分子遞送上。以糖尿病治療藥物胰島素為例，每天三次注射給藥，給患者帶來了極大的痛苦和不便。張強(qiáng)用了很長時(shí)間，嘗試了各種給藥途徑，包括鼻腔給藥、吸入給藥和口服給藥等。世界著名的胰島素制藥公司諾和諾德，曾主動(dòng)找張強(qiáng)和復(fù)旦的實(shí)驗(yàn)室作為合作伙伴。

20多年過去了，當(dāng)初張強(qiáng)曾參與的一項(xiàng)研究目前還在做臨床試驗(yàn)。在大分子遞送領(lǐng)域，張強(qiáng)兩度獲得省部級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)，目前團(tuán)隊(duì)已從當(dāng)初的多肽遞送拓展到抗體、疫苗、核酸遞送等。隨著研究團(tuán)隊(duì)的擴(kuò)大，張強(qiáng)開辟了納米藥物的新方向——抗腫瘤藥物的主動(dòng)靶向遞送系統(tǒng)。

2000年以后，大量腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，張強(qiáng)團(tuán)隊(duì)提出是否可以把腫瘤標(biāo)志物作為藥物遞送的靶點(diǎn)。以腫瘤新生血管高表達(dá)的整合素為例，如果在脂質(zhì)體上連上靶向整合素的序列，便可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤治療藥物的主動(dòng)靶向遞送。2005年一系列論文開始發(fā)表，張強(qiáng)團(tuán)隊(duì)成為國際上最早開展相關(guān)研究的團(tuán)隊(duì)之一，也獲得省部級(jí)一等獎(jiǎng)。直到近年，這個(gè)項(xiàng)目的轉(zhuǎn)化研究才重新啟程。雖然目前進(jìn)展還比較順利，但離真正開發(fā)出新藥還比較遙遠(yuǎn)。

從2009年開始，前后十年的時(shí)間，團(tuán)隊(duì)又連續(xù)拿下了兩個(gè)納米藥物研究的973項(xiàng)目。第一個(gè)五年，他們?cè)诩?xì)胞器水平（即囊泡水平）開展研究，闡明了納米粒從腸上皮細(xì)胞外表面轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、在不同亞細(xì)胞器之間的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，描繪了納米粒細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的“全景圖”，被國際論文評(píng)價(jià)為該領(lǐng)域的“里程碑”研究。第二個(gè)五年，他們更加深入，在分子水平上研究哪些蛋白質(zhì)參與了納米藥物細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)控，以及納米粒在細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的過程中對(duì)細(xì)胞本身功能的改變以及細(xì)胞的反饋性調(diào)控機(jī)制等，被認(rèn)為是國際上最早系統(tǒng)研究納米藥物細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的團(tuán)隊(duì)之一。

在海量的科研資源、數(shù)以萬計(jì)的研究論文堆積的當(dāng)下，如何從紛繁復(fù)雜的信息里，獲得自己想要的，如何在眾多問題中選擇一個(gè)去研究呢？對(duì)于科研人員來說，現(xiàn)在的選擇很可能會(huì)變成一生的研究方向。張強(qiáng)認(rèn)為，基礎(chǔ)研究一定要選擇“重大”科學(xué)問題，此外使用的解決辦法要與眾不同，比如說用全新的思路、全新的技術(shù)、全新的遞送系統(tǒng)等，體現(xiàn)創(chuàng)新性。

參考來源：

1、藥事網(wǎng)：藥劑學(xué)院士！張強(qiáng)：讓藥劑寫上中國的名字！

2、瀘州發(fā)布：瀘州高中杰出校友張強(qiáng)當(dāng)選中國工程院院士

3、華北制藥：祝賀！華藥合作伙伴張強(qiáng)教授入選中國工程院院士

4、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部：科學(xué)追光者 | 張強(qiáng)：讓藥劑寫上中國的名字

5、藥事縱橫：環(huán)孢素的發(fā)現(xiàn)與研發(fā)過程：讓器官移植成為可能

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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