中國(guó)粉體網(wǎng)訊  上世紀(jì)以來(lái)，隨著國(guó)外對(duì)礦物藥學(xué)領(lǐng)域的研究越來(lái)越深入，蒙脫石在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用備受關(guān)注。蒙脫石現(xiàn)已被收載于美國(guó)藥典、英國(guó)藥典和歐洲藥典等，我國(guó)《國(guó)家級(jí)藥物制劑新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)指南》中也有收錄。蒙脫石無(wú)臭無(wú)毒，對(duì)人體安全，不刺激皮膚，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)沒(méi)有影響，現(xiàn)已用于原料藥、藥用輔料、藥物載體等。

蒙脫石

蒙脫石(MMT)，常用其鈉鹽MMT-Na，是一種層狀的納米級(jí)硅酸鹽粘土類(lèi)天然礦物質(zhì)，經(jīng)加工后通常以微小晶體形式存在，因其最初發(fā)現(xiàn)于法國(guó)的蒙脫城而命名的，它是2∶1型的片層硅酸鹽粘土結(jié)構(gòu)，即二層硅氧四面體之間夾著一層鋁氧八面體。

蒙脫石作為原料藥

蒙脫石具有天然的層狀結(jié)構(gòu)，蒙脫石層與消化道粘蛋白結(jié)合，在消化道上延展，層與層之間并不分離散落，從而形成連續(xù)的腸道保護(hù)膜，提高了腸道粘膜的厚度和粘膜屏障對(duì)有害因子的防御功能。蒙脫石層層剝落形成的車(chē)廂式結(jié)構(gòu)和本身獨(dú)特的非均勻電荷分布，可選擇性地吸附、固定腸道內(nèi)的有害病菌、病毒及其產(chǎn)生的毒素，將其固定在腸腔表面，并隨腸蠕動(dòng)排出體外，達(dá)到清除的作用。

蒙脫石作為藥用原料藥可用于治療胃腸疾病如腹瀉、胃食管反流等，并且具有粘膜保護(hù)作用，可用于修復(fù)胃腸粘膜的損傷。蒙脫石作為天然的無(wú)機(jī)非金屬礦物質(zhì)，在進(jìn)入消化系統(tǒng)后不影響食物的消化吸收以及腸胃的蠕動(dòng)，不進(jìn)入血液循環(huán)，不參與機(jī)體代謝，也不被胃腸道吸收，無(wú)任何禁忌癥，完全符合有關(guān)抗腹瀉疾病的六條標(biāo)準(zhǔn)，是一種天然的消化道粘膜保護(hù)劑。

法國(guó)益普生公司研發(fā)的思密達(dá)，其主要成分為蒙脫石，用于治療成人及兒童急慢性腹瀉、胃食管反流、食管炎、胃十二指腸及結(jié)腸疾病、腸易激綜合征和腸道菌群失調(diào)等。在成藥領(lǐng)域成熟的產(chǎn)品還有蒙脫石散、必奇、賽立邁、肯特令等。

蒙脫石作為藥用輔料

助懸劑：鄭明新等在制備硫糖鋁混懸液以蒙脫石作助懸劑，結(jié)果顯示長(zhǎng)久置放后觀察也無(wú)沉降物；多種實(shí)驗(yàn)對(duì)比，發(fā)現(xiàn)將蒙脫石作助懸劑更具有優(yōu)勢(shì)。

崩解劑：Wai等在硫酸鈣顆粒中混入MMT作為崩解劑，并與乙基纖維素和淀粉進(jìn)行比較，采用直接壓片法制備片劑。結(jié)果表明，添加MMT作為崩解劑效果較好，同時(shí)又比較了添加蒙脫石粉末和蒙脫石干顆粒作為片劑崩解劑的效果，證實(shí)蒙脫石干顆粒崩解更完全、迅速。

粘合劑：Wai等研究了10%濃度的蒙脫石混懸液作為粘合劑，并分別加入硫酸鈣和乳糖做填充劑制備片劑進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果表明，采用蒙脫石+乳糖制備的硫酸鈣片劑硬度高，成型效果好。

穩(wěn)定劑：Lee等研究了在L-抗壞血酸中加入蒙脫石對(duì)其穩(wěn)定性的影響，又對(duì)比了加入磷酸酸化的蒙脫石。結(jié)果表明，由于蒙脫石對(duì)L-抗壞血酸產(chǎn)生了屏蔽效應(yīng)，提高了L-抗壞血酸的穩(wěn)定性，而磷酸酸化的蒙脫石的效果較未預(yù)處理的蒙脫石更好。

吸附劑：蒙脫石能吸附重金屬如鎘、鉻、銅、錳、鎳、鉛和鋅，從而清除水溶液和身體內(nèi)的重金屬。蒙脫石還能吸附腸肝循環(huán)中的甲狀腺素，減輕甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀。蒙脫石還能吸附牛血清蛋白，從而為藥物負(fù)載的研究提供了理論依據(jù)。

抗菌劑：趙兵等將硝酸銀加入蒙脫石混懸液中，制備載有Ag⁺的蒙脫石，并用大腸桿菌進(jìn)行抗菌性驗(yàn)證，結(jié)果表明，由于Ag⁺可使大腸桿菌細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)失活而殺死細(xì)菌，蒙脫石的層狀結(jié)構(gòu)可較好的控制抗菌活性，故載銀蒙脫石的抗菌性較好。

蒙脫石作為藥物載體

蒙脫石承載抗生素類(lèi)藥物。zheng等人制備布洛芬蒙脫石插層復(fù)合物，發(fā)現(xiàn)布洛芬進(jìn)入蒙脫石層間后，藥物分解溫度提高到了471℃，而且具有敏感性，能夠持續(xù)穩(wěn)定地從蒙脫石層間釋放。

蒙脫石作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的載體。Park等人將多奈哌齊插入到蒙脫石后包裹一層陽(yáng)離子聚合物Eudragit®E-100，制備成親水性的納米復(fù)合物藥物制劑。這種無(wú)機(jī)—有機(jī)制劑的藥物傳輸系統(tǒng)，表現(xiàn)出一種雙相釋放模式，可在短時(shí)間內(nèi)快速釋放藥物，隨后緩慢釋放，同時(shí)也提高了藥物的熱穩(wěn)定性。

蒙脫石作為抗腫瘤藥物的載體。Lin等人利用蒙脫石為原料制備了氟尿嘧啶/蒙脫石緩釋藥物，利用蒙脫石的粘附性保護(hù)消化道粘膜，減輕了5-氟尿嘧啶對(duì)腸道的刺激，同時(shí)利用蒙脫石吸附性和阻隔性，控制藥物的釋放達(dá)到緩釋的目的。

蒙脫石作為納米藥物載體，具有不進(jìn)入血液，不參與機(jī)體代謝，腸道靶向性和腸道粘膜的修復(fù)的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，能夠承載口服吸收性效果不良的藥物，粘附于腸道表面，加強(qiáng)在腸道內(nèi)的傳遞效果，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。

蒙脫石作為營(yíng)養(yǎng)添加劑的載體。浙江大學(xué)許梓榮教授課題組利用蒙脫石承載益生菌，提高了益生菌在腸道內(nèi)的定植效果。

蒙脫石和天然材料共混載藥。Hua等先將抗菌藥氧氟沙星以離子交換方式插入蒙脫石蒙脫石層間，再加入殼聚糖形成混懸液，然后將其滴入三聚磷酸鈉中制備復(fù)合凝膠球，并進(jìn)行了體外釋放實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，凝膠球在模擬胃酸中迅速溶脹分解，而蒙脫石起到了延緩藥物釋放的作用。

蒙脫石和聚合物共混載藥。Dong等先將抗腫瘤藥紫杉醇插入蒙脫石層間，再將復(fù)合物與PLGA混合，通過(guò)采用溶劑揮發(fā)法制備紫杉醇-MMT/PLGA納米粒，結(jié)果顯示，此納米粒能提高細(xì)胞攝取效率，并延長(zhǎng)藥物在胃腸道內(nèi)的滯留時(shí)間，從而提高紫杉醇的口服生物利用度。

小結(jié)：

對(duì)于藥用蒙脫石的研究國(guó)內(nèi)近年才開(kāi)始深入，蒙脫石作為一種新型的納米材料，已受到國(guó)內(nèi)外的重視，其在藥學(xué)中的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。但由于蒙脫石來(lái)源于礦物，藥物的結(jié)構(gòu)及成分復(fù)雜，藥物分子具有帶電性、吸附及交換作用的特殊性，因此其原料及制劑的質(zhì)量控制非常重要。目前市場(chǎng)中主流的蒙脫石制劑為散劑，我國(guó)及韓國(guó)近年來(lái)才逐漸開(kāi)發(fā)出蒙脫石混懸液、分散片等劑型，因此，蒙脫石在藥學(xué)中的應(yīng)用價(jià)值和發(fā)展前景還有待繼續(xù)挖掘。

參考來(lái)源：

1、鄧春蘭，于明安等.蒙脫石作為藥用輔料及藥物載體的研究進(jìn)展

2、馬文秀.蒙脫石承載二硝托胺及其抗球蟲(chóng)效果的研究

3、丁泳峰.蒙脫石負(fù)載的氫氧化鈣抗酸劑研究

4、姚祺.改性蒙脫石作為治療胃炎和預(yù)防早期胃癌的載藥體系研究

5、安彥，王衛(wèi).蒙脫石及其制劑質(zhì)量控制研究進(jìn)展

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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