中國粉體網(wǎng)訊  疫苗研制新技術(shù)來了！中國科學(xué)院過程工程研究所研究員、中國科學(xué)院院士馬光輝和研究員魏煒帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)，開發(fā)了基于“微球”技術(shù)的干粉吸入式疫苗研制平臺技術(shù)，并與軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所研究員王恒樑和朱力團(tuán)隊(duì)開展合作，利用該技術(shù)，在實(shí)驗(yàn)室成功制備出新型干粉吸入式疫苗。動(dòng)物模型試驗(yàn)顯示，該疫苗能夠高效阻斷呼吸道病毒的感染與傳播。相關(guān)研究成果12月14日在線發(fā)表于《自然》雜志。

什么是微球？

微球是一種粒徑在幾微米到幾百微米用高分子生物材料包載了一種或多種藥物的微小球狀聚合物。藥物分子分散或者吸附在高分子聚合物載體中。通常粒徑在1～250μm之間的稱微球，而粒徑在0.1～1μm之間的稱亞微球，粒徑在10～100nm之間的稱納米球。微球作為一種應(yīng)用較為普遍的新型給藥系統(tǒng)，具有藥物緩釋體系的典型優(yōu)良特性。

在現(xiàn)有的眾多緩釋制劑中，微球制劑由于其特有的優(yōu)點(diǎn)諸如給藥后微球降解逐漸釋放藥物、可避免出現(xiàn)血藥濃度峰谷現(xiàn)象減小毒副作用、大大減少治療周期的給藥劑量、可提高藥物的生物利用度與病人的順應(yīng)性等，從而逐漸成為現(xiàn)代藥劑學(xué)中熱門的研究內(nèi)容。

微球制備

常用的微球制備方法包括乳化——溶劑揮發(fā)法、相分離法、噴霧干燥法、熱熔擠出法等。此外，還有許多新穎的微球制備技術(shù)包括復(fù)合微球、超臨界流體法、膜乳化技術(shù)、高壓均質(zhì)法等。

乳化——溶劑揮發(fā)法，其原理是將原輔料先分別溶于兩種互不相溶的溶劑中，再通過機(jī)械振蕩或超聲乳化的方法制成乳劑，被分散成乳滴的液體為內(nèi)分散相，分散乳滴的液體為外連續(xù)相，然后使內(nèi)分散相溶劑在一定條件下?lián)]發(fā)除去，成球材料析出，固化成微球。根據(jù)乳劑類型不同通常又可將其分為單乳法（O/W、W/O）和復(fù)乳法（W/O/W、O/W/O）兩大類，單乳法常用來包載水不溶性藥物，而復(fù)乳法則用來包載水溶性且性質(zhì)不太穩(wěn)定的藥物。由于其原理和操作方法簡單，容易控制粒徑大小、易復(fù)制，為微球制備中應(yīng)用最廣泛的技術(shù)方法。

噴霧干燥法制備微球是先將藥物與載體聚合物用有機(jī)溶劑溶解成溶液，然后將溶液用噴霧器噴至惰性氣流中形成無數(shù)的小液滴，再控制溫度使有機(jī)溶劑迅速蒸發(fā)，液滴迅速收縮成微球的方法。其中，溶劑類型、溫度、速度等都會(huì)影響粒徑尺寸及其形態(tài)。過程中，通過對干燥室進(jìn)出口溫度調(diào)整可以制備不同形態(tài)的微球，從而改變微球釋藥行為。

隨著納米技術(shù)的發(fā)展，用靜電噴霧技術(shù)制備可生物降解高分子核殼微球或微囊，能夠保護(hù)藥物的穩(wěn)定性，提供多級給藥體系等，并且制備的微納米粒形狀大小可控，受到了極大的關(guān)注。該技術(shù)還可以包含不同配置技術(shù)如流化床、噴霧干燥等。如今，靜電噴霧干燥技術(shù)已逐漸表露出巨大潛力，被廣泛應(yīng)用于制備載藥微球中如載抗癌藥物、蛋白質(zhì)和多肽的可降解聚合物微球。

概括來說，噴霧干燥法通過持續(xù)霧化和干燥，具有操作簡捷、包封率高、制得微球粒徑均勻，一步成球且易于規(guī)模化、連續(xù)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，有利于大批量生產(chǎn)，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各大藥企。

產(chǎn)業(yè)鏈接

11月，輝粒藥業(yè)（蘇州）有限公司完成超億元A輪融資。公司專注于長效緩釋微球制劑及新型藥物遞送技術(shù)的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，致力打造國際領(lǐng)先、自主創(chuàng)新的藥物遞送技術(shù)平臺。此次所募資金，輝粒藥業(yè)將主要用于加速推進(jìn)長效緩釋微球制劑的研發(fā)和臨床試驗(yàn)，以及新型藥物遞送技術(shù)平臺的拓展。

輝粒藥業(yè)成立于2020年12月，生產(chǎn)基地落戶新建元匯智灣。輝粒藥業(yè)是馬光輝院士團(tuán)隊(duì)唯一的新型藥物遞送技術(shù)轉(zhuǎn)化平臺，已與中科院過程工程研究所共建長效緩釋微球制劑聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，參與了三項(xiàng)科技部及衛(wèi)健委國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目。公司成功開發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的尺寸均一、載藥量高、釋放特性可控的長效緩控釋微球制劑，并建設(shè)了全球第一條均一微球制劑GMP全自控生產(chǎn)線，已有2款微球制劑獲得臨床批件并進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

參考來源

蘇州工業(yè)園區(qū)企業(yè)發(fā)展服務(wù)中心、中國科學(xué)報(bào)、科技日報(bào)、

粉體大數(shù)據(jù)研究《制藥行業(yè)噴霧干燥技術(shù)重點(diǎn)應(yīng)用研究報(bào)告》

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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