中國(guó)粉體網(wǎng)訊  配方顆粒是國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織開(kāi)展的中藥劑型改革的科研成果。它符合中醫(yī)理論，尊重湯的千年歷史，充分利用現(xiàn)代科學(xué)儀器設(shè)備，結(jié)合現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)，盡可能地保留了水煎湯劑的有效成分，便于調(diào)配與儲(chǔ)存。它可由患者直接服用，藥物利用率高，保證臨床藥效，發(fā)展前景良好。

配方顆粒的概念

配方顆粒是以傳統(tǒng)的中藥飲片或原藥材為原材料，經(jīng)過(guò)凈、洗、切、提取、濃縮、干燥、制粒、包裝等生產(chǎn)工藝，加工制成的一種規(guī)格、劑量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都統(tǒng)一的新型配方用藥。它保證了原中藥飲片療效高的特征，但不需要煎煮，可以直接沖服；且能夠滿(mǎn)足醫(yī)師調(diào)制、辨證論治的要求，隨證加減，具有適合工業(yè)化生產(chǎn)等許多優(yōu)點(diǎn)。

國(guó)外發(fā)展現(xiàn)狀

國(guó)外配方顆粒的起步較早，日本自20世紀(jì)80年代以來(lái)，漢方顆粒劑發(fā)展加快，研制生產(chǎn)了多種中藥濃縮劑用以代替湯劑；多數(shù)漢方藥廠的骨干劑型即為漢方顆粒劑。韓國(guó)的配方顆粒劑于20世紀(jì)90年代初到90年代中期開(kāi)始投入應(yīng)用，目前已經(jīng)發(fā)展出300多個(gè)品種，韓國(guó)已將其列入了健康保險(xiǎn)用藥范圍。

國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀

我國(guó)從20世紀(jì)90年代初開(kāi)始研發(fā)配方顆粒。其發(fā)展歷程大致可以分為三個(gè)階段，分別為研究試制階段（1992-2000年）、逐步規(guī)范化管理階段（2001-2004年）和試點(diǎn)生產(chǎn)待放開(kāi)階段（2015-2021年）；而自2021年11月1日起，中藥配方顆粒開(kāi)始納入中藥飲片管理范疇[1-2]。

1993年，我國(guó)國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)和國(guó)家中醫(yī)藥管理局將配方顆粒列入“星火計(jì)劃”；2015年，試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)完成了681個(gè)品種工藝標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一；2015年12月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局下發(fā)了《中藥配方顆粒管理辦法（征求意見(jiàn)稿）》，擬對(duì)配方顆粒的試點(diǎn)生產(chǎn)限制性放開(kāi)；2016年2月26日，國(guó)務(wù)院又印發(fā)了《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》，明確將配方顆粒納入國(guó)家中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃內(nèi)容之中。

配方顆粒的應(yīng)用情況

從臨床應(yīng)用范圍上看，配方顆粒幾乎適用于所有專(zhuān)科疾病，且受到了很大部分中醫(yī)藥人士及患者的認(rèn)可及關(guān)注，體現(xiàn)了現(xiàn)代人對(duì)更高的醫(yī)療質(zhì)量的追求。

1.生產(chǎn)方面

配方顆粒的生產(chǎn)工藝研究以標(biāo)準(zhǔn)湯劑為對(duì)照，以出膏率、主要成份含量轉(zhuǎn)移率、指紋圖譜或特征圖譜的一致性為考察指標(biāo)，其提取工藝參考了傳統(tǒng)湯劑的煎煮要求，如加水量、浸泡時(shí)間、煎煮次數(shù)、先煎、包煎、烊化、溶化、沖服等方面的要求。研究人員采用了現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，開(kāi)發(fā)并不斷優(yōu)化不同品種中藥的提取技術(shù)，確保了提取成分的完整性，以及中藥提取物質(zhì)的安全性。傳統(tǒng)煎煮在過(guò)程中容易出現(xiàn)各種不安全性因素，如溢出藥液、燒糊、裂縫等現(xiàn)象；而配方顆粒采用了機(jī)械化生產(chǎn)，能更好地提取藥物有效成分，大大增加中藥材的利用率，并且能夠很好地剔除藥材中對(duì)人體不利的成分。這種機(jī)械化的提取工藝大大提高了用藥的安全性，優(yōu)于傳統(tǒng)煎煮[3]。

2.質(zhì)量方面

配方顆粒由單味中藥飲片或原藥材經(jīng)水加熱提取或經(jīng)乙醇提取、分離、濃縮、干燥、制粒而成，然后在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，按照中醫(yī)臨床處方進(jìn)行調(diào)配，供患者沖服使用。配方顆粒的制備，除了成型工藝之外，其余與傳統(tǒng)湯劑基本一致，即以水為溶媒加熱提取或通過(guò)乙醇提取，采用物理方法進(jìn)行固液分離、濃縮、干燥、顆粒成型等工藝生產(chǎn)。這種制備方式可滿(mǎn)足每種藥品的個(gè)性化需求�，F(xiàn)代研究表明，不同煎煮時(shí)間、不同的水質(zhì)等因素，都會(huì)對(duì)有效成分的溶出率產(chǎn)生影響。例如，枸杞子以煎2h為宜，此時(shí)其微量元素煎出最多；又比如鉤藤用蒸餾水煎煮的生物堿煎出量最高，用常水煎煮的煎出量最低。由于配方顆粒制備過(guò)程中每種藥都是單獨(dú)提取的，可以按各自的最佳提取工藝生產(chǎn)，不存在合煎的矛盾[4-6]。

另外，在包裝方面，配方顆粒主要使用單獨(dú)的鋁箔來(lái)進(jìn)行包裝，密封性較好，攜帶方便，便于運(yùn)輸，同時(shí)也可以避免中藥因保管不當(dāng)而出現(xiàn)的發(fā)霉和蟲(chóng)蛀等問(wèn)題。配方顆粒在包裝方面能夠達(dá)到統(tǒng)一性，在處方調(diào)配時(shí)更加地方便：每個(gè)獨(dú)立包裝重量相同，不用再進(jìn)行稱(chēng)重，很好地控制了傳統(tǒng)中藥飲片在調(diào)配中出現(xiàn)的漏藥、藥品混放、稱(chēng)重有偏差等問(wèn)題。在調(diào)配中，配方顆粒也不易受環(huán)境的污染；另外，沒(méi)有了拋灑、粉塵，藥房環(huán)境也不會(huì)受到污染。

總體來(lái)說(shuō)，配方顆粒方便服用，可以直接用水沖服，無(wú)需煎煮，避免了煎煮過(guò)程由于操作不當(dāng)而引起的質(zhì)量以及藥效問(wèn)題。配方顆粒屬于科學(xué)化、規(guī)范化、自動(dòng)化生產(chǎn)。根據(jù)不同飲片的特性，生產(chǎn)前可制定好生產(chǎn)指標(biāo)，如煎煮次數(shù)、煮沸時(shí)間、升溫時(shí)間、固定加水量等，這樣的生產(chǎn)更為統(tǒng)一化，也使得藥效更加穩(wěn)定、一致，大大增加了配方顆粒的質(zhì)量保證[7-10]。

3.臨床應(yīng)用

目前配方顆粒在臨床中的應(yīng)用日益廣泛，它幾乎適用于所有需要中藥來(lái)進(jìn)行治療的疾病，尤其是在中醫(yī)的急癥治療方面，其憑借著自身即沖即服的優(yōu)點(diǎn)，大大促進(jìn)了我國(guó)中醫(yī)急癥方面的發(fā)展。

3.1 臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì)

具體來(lái)說(shuō)，配方顆粒在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì)可總結(jié)為以下4點(diǎn)。

（1）方便服用

中成藥一般只針對(duì)特定人群以及特定的病種，無(wú)法隨癥加減，在臨床用藥方面有很大的局限性。在一張中藥處方中有先煎、后下、包煎、烊化、沖服等煎法[11]。當(dāng)飲片中含有葉、花、花蕾、草、根、果實(shí)、種子、動(dòng)物、礦物等不同質(zhì)地品種的情況下，如果僅采用傳統(tǒng)的“共煎”的煎煮方法，將會(huì)難以控制用水量的多少、煎煮時(shí)間的長(zhǎng)短、溫度的高低、以及煎出液的藥效等。相比于復(fù)雜的傳統(tǒng)煎煮方法，生產(chǎn)單味配方顆粒劑采取的是分別提取的方法，因此能夠避免一定的缺陷。以川烏、草烏、附子等有毒中藥的煎法來(lái)講，配方顆粒劑由于采用了先進(jìn)設(shè)備，并且使用設(shè)備根據(jù)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定好的溫度、時(shí)間、壓力來(lái)進(jìn)行生產(chǎn)，最終生產(chǎn)出的配方顆粒具有低毒、高效、安全的優(yōu)勢(shì)。

（2）方便給藥

中醫(yī)講究辨證施治、對(duì)癥下藥。對(duì)同一類(lèi)的疾病根據(jù)不同病因施以不同的治療方法，稱(chēng)為“同病異治”；對(duì)不同疾病根據(jù)相同的病理表現(xiàn)施以同一類(lèi)的治療法，稱(chēng)為“異病同治”。而配方顆粒在提取、濃縮、分離、干燥、制粒過(guò)程中，原材料采用了傳統(tǒng)的中藥飲片，因此給藥時(shí)能夠合理加減，更符合中醫(yī)用藥原則。

（3）確保療效

我國(guó)現(xiàn)已對(duì)500多種配方顆粒制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，基本解決了因企業(yè)間相同品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、臨床等效劑量不一致而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的問(wèn)題[12]。

配方顆粒由衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)，對(duì)原藥材的產(chǎn)地、質(zhì)量、運(yùn)輸、貯存等均有嚴(yán)格管理規(guī)定。對(duì)于每一種中藥材，都根據(jù)其有效成分的性質(zhì)，制定了各自不同的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及檢測(cè)方法；并且根據(jù)成分含量及臨床經(jīng)驗(yàn)，制定出了免煎飲片與中藥飲片兩者之間的用量換算關(guān)系。因此，配方顆粒適合大規(guī)模生產(chǎn)，從種植、采收、炮制加工到機(jī)械化生產(chǎn)，免煎飲片易于形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)�；�，能為患者提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)，這使得其質(zhì)量、療效都得到了保證[13]。

（4）藥效可靠

根據(jù)藥材有效成分的不同，采用不同的提取方法，如超臨界萃取、水蒸氣蒸餾、乙醇加熱等。藥材中的成分提取完全，節(jié)約了寶貴的藥材資源，劑量準(zhǔn)確，藥效可靠[14]。

3.3.2 臨床應(yīng)用中存在的問(wèn)題

（1）原材料質(zhì)量

自2002年起,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)了多家配方顆粒劑試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè),它們均遵照國(guó)家頒布的《中藥配方顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》,對(duì)常用的400多種中藥材的有效成分以及提取分離的工藝進(jìn)行了研究,并且對(duì)每味中藥材制定了一定的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。然而由于地域差別較大，而且氣候、土壤條件各有不同,各地藥材原材料間存在較大差異。加之在藥物生產(chǎn)過(guò)程中, 各地區(qū)分別以本區(qū)的質(zhì)量規(guī)范為標(biāo)準(zhǔn), 生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)技術(shù)高低不等,從而使得配方顆粒的質(zhì)量有不確定性[15]。

（2）臨床療效有爭(zhēng)議

近年來(lái)，配方顆粒生產(chǎn)所引發(fā)的中藥單煎與合煎的爭(zhēng)議一直持續(xù)不斷，這主要是因?yàn)槠鋯渭迮c合煎的藥效存在不同。有些藥材需要合煎，通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的煎煮，有效成分之間會(huì)發(fā)生一定的相互作用；若該類(lèi)藥物制成配方顆粒，可能會(huì)由于其顆粒之間接觸時(shí)間短，相關(guān)有效藥材不能充分混合，而發(fā)揮不了最大藥效。而且有一些藥物并不適合制成配方顆粒，如礦物質(zhì)雄黃、鐘乳石等，一些貴重藥物如牛黃、海馬等，部分有毒藥材如附子、馬錢(qián)子等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，配方顆粒的臨床有效性仍需未來(lái)進(jìn)一步的驗(yàn)證[16-20]。

（3）藥效與湯劑不能完全等效

有研究表明，目前配方顆粒的藥效有些能與傳統(tǒng)湯劑保持一致，而有些與傳統(tǒng)湯劑存在一定差距。例如，有文獻(xiàn)報(bào)道生脈飲（麥冬、紅參、五味子）單煎與共煎對(duì)烏頭堿引發(fā)心律失常和對(duì)抗失血性休克的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果幾乎一致[21]，而補(bǔ)陽(yáng)還五湯（當(dāng)歸、黃芪、地龍、赤芍、川芎、紅花、桃仁）合煎，在芍藥苷的含量方面合煎是單煎的6倍，憑此可以判斷，有些配方顆粒的藥效與湯劑并不能完全等效[21-23]。

配方顆粒的發(fā)展前景

近5年，配方顆粒市場(chǎng)一直保持上漲趨勢(shì)，2021年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)346.0億元，同比增長(zhǎng)了35.5%；2022年市場(chǎng)規(guī)模約達(dá)443.0億元，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年還將保持高速的增長(zhǎng)[24]。

在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究制定方面，專(zhuān)家學(xué)者們也對(duì)其提出了一些見(jiàn)解，如徐玉玲等[25-26]認(rèn)為形成成熟的標(biāo)準(zhǔn)有助于對(duì)配方顆粒的原藥材及藥材的不同炮制品予以區(qū)別。同時(shí)國(guó)家也出臺(tái)了關(guān)于配方顆粒的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，從而使得配方顆粒的安全使用得到了一定的保障。

回歸自然、頤養(yǎng)健康已成為社會(huì)時(shí)尚，這為中藥的發(fā)展提供了良好的契機(jī)，在未來(lái)，配方顆粒的發(fā)展必將推動(dòng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)步。相信未來(lái)會(huì)有質(zhì)量更加可控、療效更加確切的配方顆粒的產(chǎn)生，并成為中醫(yī)藥治療疾病的一大主力軍。

參考文獻(xiàn)：略

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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