中國粉體網(wǎng)訊 隨著醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入到關(guān)注“原始創(chuàng)新”的全新發(fā)展階段，粉體技術(shù)受到越來越多的重視，開發(fā)更高效能藥物研究途徑的同時(shí)醫(yī)藥企業(yè)也專注差異化和高質(zhì)量創(chuàng)新。中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽舉辦“第五屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，會議期間，我們邀請到與會專家、學(xué)者做客“對話”欄目，進(jìn)行視頻訪談。本期為您分享的人物專訪是來自天津中醫(yī)藥大學(xué)的李文龍副研究員。
天津中醫(yī)藥大學(xué) 李文龍副研究員
中國粉體網(wǎng)：李老師，對于指紋大家都不陌生，那么什么是中藥粉體物理指紋圖譜？它的研究歷程是怎樣的？
李老師：這個指紋圖譜技術(shù)實(shí)際上是借鑒傳統(tǒng)中藥色譜指紋圖譜的概念，在此基礎(chǔ)上提出的中藥物理指紋圖譜。中藥粉體指紋物理圖譜是指用多個與粉體的性能或功能有關(guān)的參數(shù)表征粒徑分布、可壓性、流動性、吸濕性等物理指標(biāo)，將這些參數(shù)以一個向量的形式表示出來，類似色譜指紋圖譜，這種用多種粉體學(xué)參數(shù)整體描述粉體的特征，稱之為中藥粉體指紋物理圖譜。
中國粉體網(wǎng)：李老師，構(gòu)建中藥粉體物理指紋圖譜，首先對藥材的選擇有哪些要求？對中藥粉體粒徑有什么標(biāo)準(zhǔn)？經(jīng)常用到哪些粉體設(shè)備？
李老師：目前這個技術(shù)還沒有形成法定的標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)只有幾個課題組在研究。后續(xù)希望能夠推進(jìn)一些標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)能將常用的表征粉體的粉體學(xué)參數(shù)都體現(xiàn)在中藥粉體物理指紋圖譜中，即這個圖譜能夠全面、整體地描述粉體的各類指標(biāo)性質(zhì)。
中藥粉體粒徑合適的范圍大約在50μm-300μm。在這個范圍內(nèi)，所有的粉體性質(zhì)參數(shù)可以比較準(zhǔn)確地測出，而且又呈現(xiàn)比較好的可比性。如果顆粒粒徑太大，可比性就差一些。
從藥材到粉體，其實(shí)用到的粉體設(shè)備非常多，例如丹東百特的粉體綜合特性測定儀，其可以一次性測定包括休止角、崩潰角、平板角、差角、分散度、松裝密度、振實(shí)密度、流動性指數(shù)等十四五種參數(shù)，幾乎涵蓋所有的粉體學(xué)參數(shù)。另外，還用到測定粒徑分布、粒子形狀的粒度粒形分析儀，測定水分含量的水分儀等多種粉體設(shè)備。通過這些粉體設(shè)備測定出粉體學(xué)的物性指標(biāo)參數(shù)，共同構(gòu)建一個中藥粉體物理指紋圖譜。
中國粉體網(wǎng)：李老師，對于中藥粉體指紋圖譜構(gòu)建中，一般考慮哪些粉體物性表征指標(biāo)？
李老師：這個問題主要取決于為什么要做這個粉體性質(zhì)的物性表征。究其原因，是因?yàn)檫@些粉體性質(zhì)會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。例如粉體的吸濕性，它會對最終產(chǎn)品如水敏感化合物等的穩(wěn)定性造成影響，那這個因素就需要重點(diǎn)考慮。比如有些粉體參數(shù)對最終產(chǎn)品的溶出度有影響，而溶出度是制藥非常關(guān)注的一個因素，那么粒徑、粒子的形狀等這些因素都要考慮。
中國粉體網(wǎng)：李老師，中藥粉體指紋圖譜一般遵循怎樣的流程？在這個過程中，面臨的關(guān)鍵問題是什么？
李老師：首先需選定要表征的是哪一類粉體，要做這個粉體物理指紋圖譜是基于關(guān)注原料的性質(zhì)包括API和輔料的粉體學(xué)參數(shù)，這些因素對最終制劑產(chǎn)生什么樣的影響。也就是說，要表征什么的樣品，需要確定哪些參數(shù)會導(dǎo)致最終產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化。然后用這些參數(shù)作為構(gòu)建物理指紋圖譜的變量，將各個變量通過數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出來并有序地整合在一起。整合的過程中因?yàn)楹芏喾垠w學(xué)參數(shù)的單位不統(tǒng)一，它們的量綱不同，為了方便地展示，需使其具有可比性，例如采用歸一化處理的方法讓它們在合適的區(qū)間可以進(jìn)行比較，通過這樣的方法制定出物理指紋圖譜。當(dāng)然這個物理指紋圖譜本身呈現(xiàn)的是粉體性質(zhì)的一個描述，如何應(yīng)用還要結(jié)合后邊的工藝參數(shù)以及最終產(chǎn)品的質(zhì)量三者之間做模型化的研究。
構(gòu)建過程中面臨的關(guān)鍵問題有兩點(diǎn)，首先是傳統(tǒng)的測試方法，很多測試方法本身的誤差或者波動性就比較大。因此，在制作物理指紋圖譜時(shí)，需要確保要測定的各種粉體學(xué)參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)方法穩(wěn)定可靠，首選法定標(biāo)準(zhǔn)( 如藥典) 收載方法；其次，有一個整體的質(zhì)量控制，確保所得到的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可重復(fù)。有些參數(shù)本身存在波動性，例如水分、吸濕性等很容易受到環(huán)境的影響，因此在測量這些粉體學(xué)參數(shù)時(shí)要跟最終用粉體的時(shí)間比較接近，能確保這些參數(shù)能夠真實(shí)反映使用粉體時(shí)的狀態(tài)。
中國粉體網(wǎng)：李老師，對于中藥粉體物理指紋圖譜，目前主要有哪些應(yīng)用？隨著技術(shù)的發(fā)展，它還可以有哪些拓展應(yīng)用？
李老師：中藥粉體物理指紋圖譜技術(shù)在工業(yè)化生產(chǎn)中還沒有實(shí)際應(yīng)用，目前尚處于前期探索性研究中。未來希望應(yīng)用于做原輔料這類粉體的物理指紋圖譜數(shù)據(jù)庫，它能結(jié)合生產(chǎn)過程中的一些粉體學(xué)參數(shù)，預(yù)測最終產(chǎn)品制劑的一些質(zhì)量參數(shù)。這樣可以根據(jù)物料粉體性質(zhì)選擇與之匹配的設(shè)備和工藝，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量落入設(shè)計(jì)的范圍。
隨著技術(shù)的發(fā)展，它的應(yīng)用首先是數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建，前提需要非常大的樣本容量。因?yàn)榇笕萘康臉颖静庞写硇�，有代表性才能充分反映各種變異的模型，模型穩(wěn)健才能對最終產(chǎn)品的質(zhì)量預(yù)測比較精準(zhǔn)。其次，真正從科研推向工業(yè)應(yīng)用，需要解決標(biāo)準(zhǔn)性的問題，希望從事這個領(lǐng)域工作的大家一起努力，能夠推出一些相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，例如生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)企業(yè)產(chǎn)品的特點(diǎn)構(gòu)建符合自身產(chǎn)品特點(diǎn)的數(shù)據(jù)庫，這樣就有標(biāo)準(zhǔn)可供遵循，這項(xiàng)技術(shù)才能得到推廣應(yīng)用。
中國粉體網(wǎng)：非常感謝李老師接受我們的采訪！
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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