中國粉體網(wǎng)訊  隨著醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入到關(guān)注“原始創(chuàng)新”的全新發(fā)展階段，粉體技術(shù)受到越來越多的重視，開發(fā)更高效能藥物研究途徑的同時(shí)醫(yī)藥企業(yè)也專注差異化和高質(zhì)量創(chuàng)新。中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽舉辦“第五屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，會(huì)議期間，我們邀請(qǐng)到與會(huì)專家、學(xué)者做客“對(duì)話”欄目，進(jìn)行視頻訪談。本期為您分享的人物專訪是來自四川科倫藥業(yè)股份有限公司的陳彪固體制劑總監(jiān)。

四川科倫藥業(yè)股份有限公司 陳彪固體制劑總監(jiān)

中國粉體網(wǎng)：陳總監(jiān)，請(qǐng)介紹一下密閉技術(shù)？常用的密閉技術(shù)有哪些？密閉技術(shù)在藥品開發(fā)過程中起什么作用？

陳總監(jiān)：密閉技術(shù)是一種用于控制和管理高活、高度或高致敏性等有害物質(zhì)（一般認(rèn)為OEB4及以上）的釋放和泄露的技術(shù)手段。它通過有效的隔離和封閉系統(tǒng)，確保產(chǎn)品、人員和環(huán)境的高度安全性。

通常采用多種密閉技術(shù)滿足不同OEB等級(jí)要求，例如隔離器、局部抽氣排風(fēng)、氣閘、快速傳遞端口（RTP）、分離式蝶閥、袋進(jìn)袋出（Bag in-Bag out）、連續(xù)套袋技術(shù)、氣動(dòng)傳輸系統(tǒng)、一次性使用技術(shù)、層流系統(tǒng)。

密閉技術(shù)主要有3個(gè)作用，一是保護(hù)操作人員，避免有害物質(zhì)對(duì)其健康造成傷害。二是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止外界污染物進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)境；三是環(huán)境保護(hù)，減少對(duì)環(huán)境的污染，符合環(huán)境保護(hù)要求。

中國粉體網(wǎng)：陳總監(jiān)，請(qǐng)問一般考慮哪些因素，采取哪些措施，能安全有效地滿足固體藥物原材料生產(chǎn)過程中的密閉防護(hù)要求？

陳總監(jiān)：滿足固體藥物密閉防護(hù)要求，考慮因素可能有以下4點(diǎn)：

（1）有害物質(zhì)及OEL值：考慮生產(chǎn)過程中可能釋放的有害氣體、粉塵或顆粒物等物質(zhì)，并了解其毒性和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

（2）操作過程：考慮各個(gè)操作步驟是否會(huì)產(chǎn)生粉塵、氣體或其他污染物，并評(píng)估其對(duì)操作人員和產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。

（3）環(huán)境要求：考慮生產(chǎn)環(huán)境的溫度、濕度、壓力等因素對(duì)密閉防護(hù)的影響。

（4）設(shè)備和工藝：考慮所使用的設(shè)備和工藝流程是否能夠提供有效的密閉防護(hù)，并降低有害物質(zhì)的泄露風(fēng)險(xiǎn)。

我們建議采取措施如下：

（1）設(shè)計(jì)合理的設(shè)備和工藝：選擇符合密閉防護(hù)要求的設(shè)備和工藝，例如密閉式反應(yīng)器、真空系統(tǒng)等，以最大程度減少有害物質(zhì)的泄漏。

（2）確保設(shè)備系統(tǒng)的密封和隔離：確保設(shè)備和系統(tǒng)的密封性良好，使用合適的密封材料、密封接口和管道連接，以防止有害物質(zhì)泄漏。

（3）有效排風(fēng)系統(tǒng)：安裝有效的排風(fēng)系統(tǒng)，將產(chǎn)生的有害氣體、粉塵或顆粒物抽出，以保持生產(chǎn)區(qū)域的空氣質(zhì)量，并避免有害物質(zhì)對(duì)操作人員造成危害。

（4）必要的個(gè)人防護(hù)措施：提供適當(dāng)?shù)膫�(gè)人防護(hù)裝備，如呼吸器、防護(hù)眼鏡、防護(hù)服等，確保操作人員在接觸有害物質(zhì)時(shí)得到足夠的保護(hù)。

（5）定期檢查和維護(hù)：定期檢查設(shè)備和系統(tǒng)的密封性和安全性，并進(jìn)行必要的維護(hù)和修理，以確保其正常運(yùn)行和有效的密閉防護(hù)。

（6）培訓(xùn)和意識(shí)提高：為操作人員提供相關(guān)的培訓(xùn)和教育，使他們了解密閉防護(hù)的重要性，并掌握正確的操作方法和緊急情況下的應(yīng)對(duì)措施。

中國粉體網(wǎng)：陳總監(jiān)，請(qǐng)問關(guān)于固體制劑設(shè)備的密封性能一般如何進(jìn)行評(píng)估？

陳總監(jiān)：評(píng)估固體制劑設(shè)備的密封性能通�？梢酝ㄟ^以下方法進(jìn)行：

1、目視檢查：首先，進(jìn)行可視檢查以確定設(shè)備的外觀是否存在明顯的損壞或泄漏跡象。檢查密封件、管道連接和其他關(guān)鍵部位，確保沒有明顯的磨損、裂紋或松動(dòng)。

2、壓力試驗(yàn)和泄露率檢測：對(duì)設(shè)備進(jìn)行壓力試驗(yàn)是評(píng)估密封性能的一種常見方法。通過將設(shè)備與氣體或液體介質(zhì)連接，并施加適當(dāng)?shù)膲毫�，觀察是否有泄漏現(xiàn)象。可以使用壓力表、泄漏檢測儀器等來監(jiān)測壓力變化和泄漏程度。

3、包裝完整性測試：對(duì)于已包裝的固體制劑，可以進(jìn)行包裝完整性測試來評(píng)估密封性能。這可以包括使用滲透測試儀器或容積計(jì)，檢測包裝材料的滲透性或密封度。

4、滲透試驗(yàn)：通過將設(shè)備置于特定的環(huán)境中，如高濕度環(huán)境或真空環(huán)境下，觀察是否發(fā)生材料滲透或膨脹，以評(píng)估密封性能。滲透試驗(yàn)可以使用適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和儀器來監(jiān)測溫度、濕度和壓力等參數(shù)。

中國粉體網(wǎng)：陳總監(jiān)，請(qǐng)問在制藥行業(yè)中，如何以經(jīng)濟(jì)、靈活的方式實(shí)現(xiàn)密閉工藝？

陳總監(jiān)：下面是一些經(jīng)濟(jì)且靈活的方式來實(shí)現(xiàn)密閉工藝：

（1）設(shè)計(jì)合理的工藝流程：在制劑工藝的設(shè)計(jì)階段，考慮到密閉需求，選擇適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和工藝步驟。例如，使用密閉反應(yīng)器、密封混合器和密閉輸送系統(tǒng)等，以減少物料的暴露和外部污染。

（2）密閉設(shè)備的選擇：選擇具有良好密封性能的設(shè)備，如密閉攪拌機(jī)、密閉干燥器和密閉粉碎機(jī)等。這些設(shè)備通常具有密封接口和可靠的密封材料，以便有效控制氣體和顆粒物的泄漏。

（3）管道密封和連接：使用密封性能良好的管道和連接件，確保不同設(shè)備之間的連接處密閉可靠。密封圈、密封墊片和密封膠等密封材料可以用于增強(qiáng)連接部位的密閉性能。

（4）氣體和粉塵控制：對(duì)于需要處理氣體和粉塵的工藝步驟，采取相應(yīng)的控制措施，如安裝風(fēng)機(jī)、過濾器和除塵設(shè)備等。這些設(shè)備能夠防止氣體和粉塵外泄，并將其回收或排放到安全區(qū)域。

（5）操作員培訓(xùn)和規(guī)程：確保操作員熟悉密閉工藝的操作要求，并嚴(yán)格按照操作規(guī)程執(zhí)行。提供必要的培訓(xùn)和指導(dǎo)，使操作員了解如何正確使用密閉設(shè)備和進(jìn)行維護(hù)，以確保其正常運(yùn)行和密閉性能。

（6）定期檢查和維護(hù)：定期檢查和維護(hù)密閉設(shè)備和系統(tǒng)，以確保其在使用過程中的密閉性能。更換老化的密封件和密封材料，修復(fù)可能存在的泄漏點(diǎn)，以保持工藝的密閉性能。

中國粉體網(wǎng)：陳總監(jiān)，你認(rèn)為行業(yè)對(duì)隔離工藝的認(rèn)識(shí)及需求經(jīng)歷了一個(gè)怎樣的過程？高活性密閉技術(shù)的應(yīng)用前景如何？

陳總監(jiān)：醫(yī)藥行業(yè)對(duì)隔離工藝的認(rèn)識(shí)和需求經(jīng)歷了一個(gè)逐步深入的過程。在過去，從研發(fā)階段開始對(duì)于隔離工藝的重要性可能沒有足夠的認(rèn)識(shí)，或者只是將其視為一種額外的投資費(fèi)用或負(fù)擔(dān)、商業(yè)化生產(chǎn)重視度更不夠。然而，隨著時(shí)間的推移和科技的進(jìn)步、以及人們健康意識(shí)和環(huán)保意識(shí)的增強(qiáng)，特別是國家局頒布了藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南后，行業(yè)越來越深刻認(rèn)識(shí)到隔離工藝在醫(yī)藥行業(yè)中的關(guān)鍵作用。

首先，認(rèn)識(shí)到隔離工藝對(duì)人員健康與安全的重要性。在一些高風(fēng)險(xiǎn)工況，如易產(chǎn)塵的粉粹、過篩以及成型工位的壓片、膠囊充填，人們意識(shí)到接觸有害物質(zhì)或高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境可能導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。因此，為了保護(hù)人員免受潛在危害，隔離工藝引入逐漸成為必需品。

其次，環(huán)境保護(hù)意識(shí)的提高也促使了對(duì)隔離工藝的需求增加。大家逐步意識(shí)到，不恰當(dāng)?shù)奶幚砗托孤┯泻ξ镔|(zhì)對(duì)環(huán)境造成的損害可能是無法挽回的。通過采用隔離工藝，可以有效地減少對(duì)環(huán)境的不良影響。

此外，藥品的生產(chǎn)中采用密閉技術(shù)可以有效防止污染和交叉污染；同時(shí)，在處理高活性或具有傳染性生物材料時(shí)，必須采取嚴(yán)格的隔離措施以防止交叉感染或泄漏。因此，高活性密閉技術(shù)的應(yīng)用前景在這些領(lǐng)域中非常廣闊。

高活性密閉技術(shù)是一種先進(jìn)的隔離工藝，通過提供完全密閉的環(huán)境來保護(hù)工人免受有害物質(zhì)的接觸。它可以減少事故風(fēng)險(xiǎn)，防止污染擴(kuò)散，并確保工作場所的安全。因此，隨著對(duì)高活性物質(zhì)的使用和研究的增加，高活性密閉技術(shù)在制藥、化工、生物技術(shù)等行業(yè)中的應(yīng)用前景非常廣闊。

中國粉體網(wǎng)：非常感謝陳總監(jiān)的分享！謝謝！

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

注：圖片非商業(yè)用途，存在侵權(quán)告知?jiǎng)h除