中國(guó)粉體網(wǎng)訊 隨著醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入到關(guān)注“原始創(chuàng)新”的全新發(fā)展階段，粉體技術(shù)受到越來越多的重視，開發(fā)更高效能藥物研究途徑的同時(shí)醫(yī)藥企業(yè)也專注差異化和高質(zhì)量創(chuàng)新。中國(guó)粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽(yáng)舉辦“第五屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，會(huì)議期間，我們邀請(qǐng)到與會(huì)專家、學(xué)者做客“對(duì)話”欄目，進(jìn)行視頻訪談。本期為您分享的人物專訪是來自上海中醫(yī)藥大學(xué)的杜若飛副研究員。
中國(guó)粉體網(wǎng)：杜教授，制藥行業(yè)有哪些制粒技術(shù)？隨著技術(shù)的進(jìn)步，哪些制粒技術(shù)有望迎來發(fā)展革新?
杜教授：目前傳統(tǒng)的制粒技術(shù)主要包括濕法制粒、干法制粒、流化床等，這些是目前產(chǎn)業(yè)上應(yīng)用比較多的。隨著技術(shù)的進(jìn)步，一些新興的制粒技術(shù)不斷地被開發(fā)出來，比如現(xiàn)在較主流的雙螺桿制粒技術(shù)，這是為了適應(yīng)連續(xù)化生產(chǎn)而開發(fā)出來的新型制粒技術(shù)，現(xiàn)在在國(guó)外已有部分品種應(yīng)用了這種技術(shù)。
中國(guó)粉體網(wǎng)：干法制粒主要有哪些方法？選擇干法制粒技術(shù)進(jìn)行中藥制劑生產(chǎn)，需要首先考慮哪些因素？
杜教授：干法制粒是制粒技術(shù)中相對(duì)來說比較小眾的一種，這種制粒技術(shù)主要用于生產(chǎn)中藥配方顆�；蛘呋幙股氐葘�(duì)水敏感的藥物。在處方前研究中，一般首要考慮原料粉體本身的關(guān)鍵物料屬性，例如流動(dòng)性、可壓性、成型性、溶解性等。將這些基本參數(shù)量化，對(duì)后續(xù)干法制粒處方和工藝的設(shè)計(jì)將會(huì)產(chǎn)生很好的指導(dǎo)作用。
中國(guó)粉體網(wǎng)：干法制粒工藝中，如何實(shí)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的把控？質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念應(yīng)用于質(zhì)控，需要哪些前期準(zhǔn)備？
杜教授：這個(gè)問題很關(guān)鍵！對(duì)于干法制粒工藝，無論中藥還是化藥，目前大多數(shù)還是采取反復(fù)試錯(cuò)的方法。在研發(fā)中，依賴研發(fā)經(jīng)驗(yàn)豐富的研發(fā)人員通過簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)處方和工藝，而在生產(chǎn)上則依賴?yán)纤幑こＤ昀鄯e的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)來靈活調(diào)整生產(chǎn)工藝參數(shù)，因此產(chǎn)品的質(zhì)量一致性存在一定風(fēng)險(xiǎn)。干法制粒工藝中，要實(shí)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的把控，首先要確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，再通過反向工程的方法倒推原輔料的關(guān)鍵物料屬性以及關(guān)鍵工藝參數(shù)的設(shè)計(jì)空間。根據(jù)QbD理念，研究者需要考慮原料的關(guān)鍵物料屬性、生產(chǎn)工藝參數(shù)以及最終產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性三者之間究竟存在什么樣的量化關(guān)系？如何用函數(shù)、人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等現(xiàn)代人工智能技術(shù)等數(shù)學(xué)建模技術(shù)對(duì)其進(jìn)行擬合？
中國(guó)粉體網(wǎng)：用數(shù)學(xué)建模的理念來研究干法制粒工藝能解決什么問題？對(duì)于制粒設(shè)備優(yōu)化有哪些推動(dòng)作用？
杜教授：數(shù)學(xué)建模其實(shí)就是把經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)化，把原來散亂的、帶有鮮明的個(gè)人主觀意識(shí)的經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)行實(shí)實(shí)在在的量化、數(shù)據(jù)化的模型，通過計(jì)算提供給我們更加理性的答案。同時(shí)，借助這些數(shù)學(xué)模型，我們還可以將設(shè)備內(nèi)部發(fā)生的各種“黑箱事件”可視化，幫助我們理解整個(gè)制劑過程，也可以指導(dǎo)我們進(jìn)一步改進(jìn)設(shè)備的構(gòu)造，提高設(shè)備生產(chǎn)的精度和水準(zhǔn)。
此外，從更高的層次看，無論是中藥還是化藥，生產(chǎn)設(shè)備的硬件基本上是比較成熟的，一些獨(dú)特的設(shè)計(jì)大家也耳熟能詳。在未來，制藥設(shè)備領(lǐng)域的核心競(jìng)爭(zhēng)力其實(shí)是設(shè)備的個(gè)性化和智能化，如何把人的經(jīng)驗(yàn)附加到設(shè)備上，借助AI技術(shù)輔助設(shè)備生產(chǎn)出穩(wěn)定的產(chǎn)品，提升設(shè)備的“軟實(shí)力”，這可能是未來制藥設(shè)備的一個(gè)發(fā)展趨勢(shì)。
中國(guó)粉體網(wǎng)：對(duì)于制粒技術(shù)未來的發(fā)展趨勢(shì)是怎樣的？數(shù)字化及3D打印會(huì)給傳統(tǒng)制粒工藝帶來哪些變革?
杜教授：制粒技術(shù)未來可能朝兩個(gè)方向去發(fā)展，目前階段應(yīng)該是規(guī)范化，無論是設(shè)備、原料還是生產(chǎn)過程，首先第一步要做到規(guī)范化、數(shù)據(jù)化，不能再憑借人的經(jīng)驗(yàn)去操作，這種經(jīng)驗(yàn)往往不可靠。在未來，我們希望能夠通過專家系統(tǒng)、數(shù)值模擬、AI技術(shù)等研究等指導(dǎo)藥物的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，讓藥品的質(zhì)量更加均一、穩(wěn)定、一致。
第二個(gè)方向是個(gè)性化醫(yī)療。在這個(gè)方向上，傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論具有其獨(dú)到的見解和經(jīng)驗(yàn)。如何把傳統(tǒng)的中醫(yī)治療理念和現(xiàn)代的治療技術(shù)綜合起來，不再局限于某一個(gè)適應(yīng)癥或某一個(gè)靶點(diǎn)，能否實(shí)現(xiàn)一種現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的綜合治療方法，針對(duì)個(gè)人設(shè)計(jì)以現(xiàn)代藥物為基礎(chǔ)、傳統(tǒng)醫(yī)療理念為指導(dǎo)的具有專屬性、組合性的治療方法，這可能是未來更好的一個(gè)趨勢(shì)。以前，這種構(gòu)想受到龐大數(shù)據(jù)和有限算力的限制，而新型的AI技術(shù)無疑為實(shí)現(xiàn)這一目的架設(shè)了一條切實(shí)可行的技術(shù)通道。未來的制藥技術(shù)必將前途一片光明！
中國(guó)粉體網(wǎng)：非常感謝杜若飛副研究員。
（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/葉子）
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