中國(guó)粉體網(wǎng)訊  2023年05月09日，根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局最新公示，麗珠醫(yī)藥申報(bào)的注射用醋酸曲普瑞林微球1月制劑的上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。本次獲批上市的注射用醋酸曲普瑞林微球，是麗珠以2.2類(lèi)開(kāi)發(fā)的高端長(zhǎng)效微球制劑，為每月一次肌肉注射的促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑。相比于普通的醋酸曲普瑞林注射劑，具有長(zhǎng)效緩釋特點(diǎn)的注射用醋酸曲普瑞林微球制劑起效時(shí)間長(zhǎng)，減少用藥次數(shù)可減輕患者痛苦和用藥負(fù)擔(dān)，提高用藥耐受性和可及性。

根據(jù)臨床研究進(jìn)度，本次獲批的適應(yīng)癥可能為局部晚期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌。2020年04月10日，麗珠登記了單臂、多中心的注射用醋酸曲普瑞林微球治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的III期臨床研究（CTR20200200），并于2021年01月20日結(jié)束了該試驗(yàn)。該試驗(yàn)的用法用量為經(jīng)臀肌注射，每次給藥3.75mg，每4周給藥1次，給藥時(shí)程12周；主要終點(diǎn)指標(biāo)及評(píng)價(jià)時(shí)間為在第一次給藥后28天結(jié)束時(shí)睪酮達(dá)到去勢(shì)水平，且在第二次、第三次給藥后28天結(jié)束時(shí)仍維持睪酮去勢(shì)水平的受試者比例。

該研究結(jié)果表明，相較于已上市的曲普瑞林長(zhǎng)效緩控釋制劑，該產(chǎn)品針對(duì)前列腺癌患者具有更高的去勢(shì)治療達(dá)成率和維持率，常見(jiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率有較大降低，臨床安全耐受性有較大的優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，麗珠在2021年10月18日開(kāi)始治療子宮內(nèi)膜異位癥的III期臨床研究（CTR20212632）和在2019年05月16日完成在健康男性受試者空腹?fàn)顟B(tài)下的隨機(jī)、開(kāi)放、 單次給藥、平行對(duì)照的PK和PD的I期臨床試驗(yàn)（CTR20190023）。

除了麗珠，目前國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)曲普瑞林微球的還有長(zhǎng)春金賽的注射用醋酸曲普瑞林微球和山東綠葉的注射用醋酸曲普瑞林緩釋微球，其中長(zhǎng)春金賽在2023年01月19日已完成治療兒童中樞性性早熟III期臨床研究（CTR20211679）、在2022年03月26日完成與達(dá)菲林在健康成年男性受試者中單中心、隨機(jī)、開(kāi)放、平行對(duì)照的單次藥效和藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比研究（CTR20211507）、在2018年12月14日在健康男性受試者中單中心、開(kāi)放、對(duì)照性的單次藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)對(duì)比I期臨床研究（CTR20180641）。

注射用微球制劑為高端復(fù)雜制劑，其長(zhǎng)效緩釋的特點(diǎn)能滿(mǎn)足未被滿(mǎn)足的臨床需求，具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)，但其復(fù)雜的生產(chǎn)工藝及穩(wěn)定性問(wèn)題使其技術(shù)壁壘較高。麗珠醫(yī)藥在微球領(lǐng)域深耕多年，積累和沉淀了較為成熟的微球制劑技術(shù)和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，目前還有多個(gè)微球產(chǎn)品已經(jīng)或即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，如3M緩釋的亮丙瑞林微球、1M緩釋的醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑、1M緩釋的注射用阿立哌唑微球以及注射用醋酸奧曲肽微球（LZMT03）等。

二、曲普瑞林微球的研發(fā)歷程

曲普瑞林（Triptorelin）是天然促性腺激素釋放激素（GnRH）的類(lèi)似物，為合成十肽。雙羥萘酸曲普瑞林由杜蘭大學(xué)研發(fā)，后轉(zhuǎn)給Debiopharma公司獨(dú)家注冊(cè)銷(xiāo)售，后來(lái)Debiopharma公司授權(quán)給法國(guó)Ipsen公司和德國(guó)Ferring公司共同研發(fā)曲普瑞林相關(guān)產(chǎn)品。

1986年，由Ipsen公司開(kāi)發(fā)的曲普瑞林微球制劑（商品名：Decapeptyl）在歐洲上市，為首個(gè)在商業(yè)上取得成功的微球制劑。

2000年06月15日，雙羥萘酸曲普瑞林微球（商品名：Trelstar）獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，規(guī)格為3.75 mg（1M制劑），肌肉注射用于治療晚期前列腺癌，此后又上市11.25 mg（3M制劑）和22.5 mg（6M制劑）。

2017年06月29日，美國(guó)Azurity公司研發(fā)的曲普瑞林微球制劑（商品名：Tripyodur Kit）獲批上市，規(guī)格為22.5 mg，用于治療2歲及以上的中樞性性早熟。

據(jù)全球暢銷(xiāo)藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，曲普瑞林一直保持緩慢增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，銷(xiāo)售額從2007年的3.2億美元增長(zhǎng)到2014年的4.2億美元。法國(guó)Ipsen公司的曲普瑞林微球制劑于2003年進(jìn)入中國(guó)，商品名為：達(dá)菲林；德國(guó)Ferring公司的曲普瑞林微球于2004年進(jìn)入中國(guó)，商品名為：達(dá)必佳。2021年曲普瑞林國(guó)內(nèi)醫(yī)院市場(chǎng)規(guī)模約為6億元，而微球制劑的銷(xiāo)售額占比接近80%。

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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