中國粉體網(wǎng)訊 截至2019年5月，從2017年第一個一致性評價(jià)品種正式受理開始，已經(jīng)有近900個品規(guī)的口服固體制劑申報(bào)一致性評價(jià)，劑型包括片劑、膠囊劑、散劑、緩釋膠囊等等。固體制劑的一致性評價(jià)，通常包括2個部分，一部分是以生物等效性研究或其他臨床研究為基礎(chǔ)的療效一致性研究，另一個部分是以體外藥學(xué)研究為主的質(zhì)量一致性研究。
體外藥學(xué)研究作為一致性研究的重要組成部分，也是審評機(jī)構(gòu)和研發(fā)生產(chǎn)單位關(guān)注的重點(diǎn)。然而從目前的申報(bào)情況來看，口服固體制劑的一致性評價(jià)的藥學(xué)研究并不完美，尤其是近年來藥品審評的理念逐漸從重質(zhì)量輕工藝過渡到工藝和質(zhì)量并重，審評中對處方工藝的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)的控制等愈發(fā)嚴(yán)格。
影響固體制劑生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)的因素有很多，例如生產(chǎn)場地、設(shè)備限制,GMP的風(fēng)險(xiǎn)管理，人員健康因素，安全環(huán)保原因，原料粉體性質(zhì)等方面因素。原料的正確選擇有助于制劑產(chǎn)品設(shè)計(jì)的順利進(jìn)行，而對原料粉體性質(zhì)的了解越透徹對于下一步的制劑工藝和處方設(shè)計(jì)越有幫助，所以粉體性質(zhì)的研究對于固體制劑工藝設(shè)計(jì)具有重要的意義。
在口服固體制劑一致性評價(jià)項(xiàng)目中，對粉體影響因素的研究哪些才是重點(diǎn)?
1、原料粉體物理性質(zhì)對釋放、溶出、均一性的影響
一些難溶性原料的不同晶型或者粒徑可能具有不同的溶解度,因此原料的物理性質(zhì)會影響到將來做成制劑后的產(chǎn)品的釋放溶出和生物利用度；另外原料本身結(jié)晶工藝改進(jìn)后可能會產(chǎn)生不同形狀的顆粒，例如混合時(shí)圓形顆粒就容易達(dá)到混合均勻的目的，但是長條狀或者針狀的結(jié)晶顆粒就不易混合均勻。
2、顆粒大小及其分布
顆粒大小可能具有不同溶解速度進(jìn)而被機(jī)體吸收，所以有此現(xiàn)象的原料的粒徑應(yīng)進(jìn)行處理保證每次粒徑都在標(biāo)準(zhǔn)要求的范圍內(nèi)。當(dāng)API在處方中比例較低時(shí),粒徑過大就可能造成API分布不均勻,但是也可以通過輔料的選擇進(jìn)行改善例如直接壓片中選擇與API粒徑分布類似的混合減少API混合后再分離現(xiàn)象的發(fā)生。
物料顆粒形狀可能會影響物料大部分性質(zhì)例如:密度、可壓性等，特別是直接壓片的固體尤其要注意每次使用的物料形狀是否相似，這可能是批間差異的一個原因。
3、顆粒表面性質(zhì)
顆粒的表面性質(zhì)也會影響物料的大部分性質(zhì)，例如類似于顆粒的大小一樣粗糙的顆粒就不如光滑的顆粒流動性好，許多物料本身會有許多內(nèi)在的孔隙,內(nèi)在的孔隙也會影響物料的吸收和溶解速度等，當(dāng)這種性質(zhì)在在制劑的溶出或者吸收中其主導(dǎo)作用時(shí)，就必須對物料的此種性質(zhì)進(jìn)行控制和研究。
除了上述3個要點(diǎn)，粉體可壓縮性對口服固體制劑一致性評價(jià)有何影響?粉體黏附性的影響如何處理？粉體流動性對工藝設(shè)計(jì)有哪些影響？如何解決粉體性質(zhì)對制劑生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的影響？
2021年4月8日-9日，中國粉體網(wǎng)將在南京舉辦“2021第三屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，屆時(shí)來自四川科倫藥業(yè)股份有限公司固體制劑總監(jiān)、四川科倫安岳分公司總工程師、教授級高工陳彪為大家分享題為《口服固體制劑一致性評價(jià)項(xiàng)目放大過程中粉體影響因素的研究》的專業(yè)報(bào)告，運(yùn)用粉體知識分析口服固體制劑一致性評價(jià)項(xiàng)目中處方工藝研究的常見問題。
專家簡介
陳彪，四川科倫藥業(yè)股份有限公司固體制劑總監(jiān)、四川科倫安岳分公司總工程師，教授級高級工程師。
從事固體制劑研發(fā)、生產(chǎn)工作25年，獲批仿制藥一致性評價(jià)項(xiàng)目近20個，具有較豐富的固體制劑研發(fā)、放大和產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。
參考來源：
董海燕，等：淺論原料物理性質(zhì)對固體制劑生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)的影響，華北制藥華勝有限公司
藥品研發(fā)驛站，口服固體制劑一致性評價(jià)處方工藝研究的常見問題分析
(中國粉體網(wǎng)編輯整理/昧光)
注：圖片非商業(yè)用途，存在侵權(quán)告知刪除！
