中國粉體網(wǎng)訊  根據(jù)最近在《nature cell biology》雜志上發(fā)表的一篇論文，來自UConn的研究者們發(fā)現(xiàn)一種常用的化療藥物可能被重新用于治療復(fù)發(fā)性或耐藥性白血病。

癌癥治療的最大問題之一是癌細(xì)胞會產(chǎn)生對抗治療的抵抗力。15至20％的兒童和多達(dá)三分之二的成人白血病患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)后成年患者的五年生存率不到30％。對于兒童，復(fù)發(fā)后的五年生存率約為三分之二。當(dāng)復(fù)發(fā)后，化學(xué)療法無法改善這些患者的預(yù)后，因此迫切需要開發(fā)一種可以更有效地靶向耐藥細(xì)胞的療法。

Wnt-β-catenin和PI3K-Akt是兩種不同的細(xì)胞信號通路，它們在干細(xì)胞調(diào)節(jié)和腫瘤再生中起關(guān)鍵作用。 Wnt-β-catenin和PI3K-Akt途徑的協(xié)同激活可驅(qū)動細(xì)胞自我更新，從而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。

在最近的研究中，研究人員篩選了數(shù)百種藥物，以尋找可能抑制這種相互作用的藥物。他們確定了最常用的化療藥物——阿霉素。雖然該藥物具有劇毒，但研究小組發(fā)現(xiàn)，以多次低劑量使用時，它會破壞Wnt-β-catenin和PI3K-Akt途徑的相互作用，同時有可能降低毒性。

此外，作者還開發(fā)了一種納米粒子載體，可以用于安全地注射藥物并隨著時間推移起到持續(xù)釋放的效果。包裹阿霉素的納米顆粒可將藥物緩慢釋放至骨髓，從而降低耐藥性白血病干細(xì)胞中Akt激活的β-catenin的水平，并降低腫瘤細(xì)胞活性。在低劑量下，阿霉素能夠刺激免疫系統(tǒng)。

由于其藥物的釋放速度，納米顆粒比純藥物溶液和脂質(zhì)體阿霉素溶液都更有效。通過使用低劑量但更持續(xù)的這種藥物，可有效抑制癌癥干細(xì)胞的活性。

研究人員通過將患者的白血病細(xì)胞移植到小鼠中并觀察到小劑量的阿霉素破壞這些細(xì)胞的能力，證明了其具有殺傷癌細(xì)胞的能力。下一步，作者希望進一步驗證目前的方法和納米顆粒，并將其最終轉(zhuǎn)化為臨床使用。

資訊出處：Nanoparticle for overcoming leukemia treatment resistance

原始出處：John M. Perry et al, Overcoming Wnt–β-catenin dependent anticancer therapy resistance in leukaemia stem cells,Nature Cell Biology(2020). DOI: 10.1038/s41556-020-0507-y

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/平安）

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