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干粉吸入劑簡介
干粉吸入劑（DPI）又稱吸入粉霧劑，是在定量吸入氣霧劑（pMDI）的基礎上，綜合粉體工學的知識而發(fā)展起來的新劑型，它是將微粉化藥物單獨或與載體混合后，經(jīng)特殊的給藥裝置，通過患者的主動吸入，使藥物分散成霧狀進入呼吸道，發(fā)揮局部或全身作用的一種給藥體系。
同口服給藥相比，DPI藥物吸收方式獨特，對藥物及載體粉體工學要求高，給藥裝置機械設計復雜，劑型開發(fā)成本大。近些年來，由于噴霧干燥、超臨界流體等微粉化技術(shù)的興起，多劑量、對吸氣速率要求低的新型給藥裝置不斷涌現(xiàn)，DPI類型和數(shù)量迅速增多。
DPI的藥物作用優(yōu)勢
以DPI形式給藥，藥物經(jīng)肺部和呼吸道黏膜下豐富的毛細血管吸收，起效非�？�；人肺部表面積大，并且肺泡表面由單層上皮細胞構(gòu)成，藥物經(jīng)空氣—血液途徑交換的距離短，速度快；同時由于肺部代謝酶含量較少，可減少藥物的首過效應，提高人體的生物利用度。
DPI同pMDI相比具有明顯的優(yōu)點：患者主動吸入藥粉，不存在給藥協(xié)同配合問題；無氟里昂拋射劑，避免對大氣環(huán)境的污染，對呼吸道沒有刺激；不含有酒精及防腐劑等溶媒，對病變黏膜無刺激性；作為固體劑型，尤其適合于多肽和蛋白質(zhì)類藥物；不受藥物溶解度的限制，載藥量可以很高。
粉體性質(zhì)對DPI的影響
作為微粉給藥系統(tǒng)，DPI干粉的粉體學性質(zhì)尤為重要，是DPI肺部給藥的基礎，直接影響干粉的流動性、分散性以及霧化性能。干粉的粉體學性質(zhì)包括顆粒粒徑、粒度分布、表面形態(tài)和表面靜電荷等，只有具備適合DPI肺部沉積粉體學性質(zhì)的藥物顆粒，才能到達肺部病灶區(qū)域，實現(xiàn)預期臨床療效。
干粉吸入劑中藥物和載體對制劑的有效性、穩(wěn)定性和安全性影響很大。其中藥物的粒徑、大小和分布是影響DPI肺沉積率的重要因素。肺部的生理結(jié)構(gòu)要求干粉吸入劑的藥物粉體顆粒非常精細，一般認為理想的粉體粒徑為1～5μm，大于此范圍的顆粒不能進入細支氣管內(nèi)，而更小的顆粒又易隨呼吸呼出。藥物粉體在吸入氣流中的粒徑分布是影響DPI吸入效率的一大關鍵因素。
藥物粉碎常用碾磨法，雖然粉碎機種類繁多，但能將顆�？刂圃�1～5μm的并不多，主要有膠體磨、球磨機和針磨機等。近些年有采用噴霧干燥方法和超臨界流體技術(shù)制備DPI粉體。同碾磨法相比，后2種方法更容易獲得球形微粒。多孔低密度微粒技術(shù)也被用于DPI研究領域，因較低密度的微粒更易被分散，所需吸入速度小，更易進入下呼吸道，從而提高肺部生物利用度。
藥物微粉化后，具有較高的表面自由能，粉體顆粒易聚集成團，因此在粉霧劑的處方設計中，常加入大量的載體。最常用的載體為乳糖、甘露醇等碳水化合物（直徑>30μm）。載體具有分散藥物微粉和利于藥物干粉霧化的功能，不隨藥物吸入肺部，因此載體的粉體粒徑遠大于藥物微粒。
小結(jié)：
隨著干粉吸入劑在臨床上的廣泛使用，各國藥監(jiān)部門對吸入劑的質(zhì)量要求也變得越來越嚴格，例如FDA對于多劑量的吸入劑，不僅要求在通常的溫濕度的條件下，保證每次單獨的吸入劑量均一穩(wěn)定，還要求每次吸入的粉末或液滴粒徑分布也必須在使用期限內(nèi)穩(wěn)定，其裝置的生產(chǎn)工藝也需要具有重現(xiàn)性。
在由中國粉體網(wǎng)主辦的“2019全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”（2019.3.12-3.13，濟南）上，來自天津藥業(yè)研究院有限公司的孫永達教授將會為大家?guī)眍}為《干粉吸入劑開發(fā)中的粉體工程關鍵問題與對策》的精彩報告，為您深度剖析藥用粉體領域這一前沿問題。
孫永達博士, 物理制劑學教授�，F(xiàn)任中國顆粒學會生物顆粒專業(yè)委員會委員。自1998年以來專攻超臨界流體粒子設計（SCF PD）制藥技術(shù)，開發(fā)出新設備、新工藝和新制劑，多家藥企（包括上市公司）采用。
1981年畢業(yè)于天津大學，1987年獲碩士學位，1992年獲博士學位。1993-1998年留校任教，曾任副教授、教研室主任，國家教委工科物理課程指導委員會委員。1997年曾任中英合作項目中方負責人，倫敦城市大學訪問教授。
1998-2005年在英國Bradford大學藥學院及Bradford Particle Design公司工作，曾任博士后、高級研究員、項目主管，全程參與了SCF PD技術(shù)從基礎研究、應用研究到放大生產(chǎn)的全程開發(fā)。
2005-2007年回國工作，曾任國家納米技術(shù)與工程研究院特聘教授, 創(chuàng)建納米粒子藥物實驗室，領導設備和制劑創(chuàng)新的國產(chǎn)化開發(fā)，研制成新設備和人胰島素吸入干粉，發(fā)明專利已獲授權(quán)。
2008-2011年合作創(chuàng)建英國科瑞思特公司，任技術(shù)總監(jiān)，并負責在華子公司運營，領導完成國內(nèi)外客戶委托的藥品超微粉研制項目。
2011-2013年，天津大學綠色合成與轉(zhuǎn)化教育部重點實驗室兼職教授，指導工程研究生，以CFD指導優(yōu)化SCF PD設備, 研制高效HPLC微粒、催化劑等。
2012年起至今，受聘天津藥業(yè)研究院，擔任高級技術(shù)顧問，創(chuàng)建國內(nèi)第一個SCF PD制藥實驗室，指導開發(fā)干粉吸入劑等新型制劑。
參考資料：
史寧.干粉吸入劑的研究進展
田沛等.影響干粉吸入劑肺部給藥過程的因素
孟博宇等.干粉吸入劑的設計和發(fā)展
