中國(guó)粉體網(wǎng)訊  響應(yīng)性納米藥物在腫瘤治療中具有重要價(jià)值。一方面，腫瘤響應(yīng)性納米藥物通過(guò)對(duì)腫瘤組織和細(xì)胞的識(shí)別，降低藥物對(duì)正常組織的毒副作用；另一方面通過(guò)在腫瘤中響應(yīng)性釋放藥物，提高治療效果。尤其是對(duì)于光動(dòng)力治療（PDT），納米劑型中光敏劑的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力受到抑制，無(wú)法發(fā)揮PDT的作用，必須在腫瘤組織或細(xì)胞中快速釋放，恢復(fù)單線態(tài)氧的產(chǎn)生能力和對(duì)細(xì)胞的殺傷作用。與正常組織相比，腫瘤具備pH值偏低、谷胱甘肽（GSH）濃度升高、蛋白酶過(guò)表達(dá)的特性。

基于腫瘤的這些特性，人們?cè)O(shè)計(jì)了諸多響應(yīng)性的納米藥物，但這些納米藥物大多只對(duì)一種或兩種刺激條件具備響應(yīng)，或者響應(yīng)條件苛刻，因而在抗腫瘤應(yīng)用中的效果有待提高。如何在納米藥物的設(shè)計(jì)中合理利用腫瘤的特性，賦予納米藥物對(duì)腫瘤的特異性識(shí)別和響應(yīng)，仍是有待解決的難點(diǎn)。

近期，中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所閆學(xué)海研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種基于生物大分子自組裝的腫瘤響應(yīng)性納米藥物。在該納米藥物的構(gòu)建過(guò)程中，首先由人血清白蛋白(HSA)和多聚賴氨酸在水體系中自組裝形成納米粒，再通過(guò)二硫蘇糖醇打開白蛋白中的二硫鍵，并通過(guò)新生成的二硫鍵交聯(lián)納米粒，最后在納米粒表面修飾一層PEG，得到穩(wěn)定的納米粒。這種納米粒對(duì)多種光敏劑（Chlorin e6（Ce6）、protoporphyrin IX和verteporfin）均具有很好的負(fù)載作用，因而可構(gòu)建納米藥物。由于自組裝納米粒中包含了HSA、二硫鍵和靜電作用力，其結(jié)構(gòu)對(duì)腫瘤微環(huán)境中存在的低pH值、GSH、蛋白酶具有響應(yīng)性，而且對(duì)多重條件的響應(yīng)具備聯(lián)合增強(qiáng)效果。

在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)將含有Ce6的納米藥物分別注射到腫瘤組織和正常組織中時(shí)，腫瘤部位在0.5小時(shí)后就觀察到了Ce6的熒光，而正常組織在8小時(shí)后才可觀察到熒光。這是首次通過(guò)光學(xué)方法直接觀察到納米藥物在腫瘤部位響應(yīng)性釋放藥物。在尾靜脈注射納米藥物的實(shí)驗(yàn)中，12個(gè)小時(shí)后藥物在腫瘤出現(xiàn)特異性富集，而對(duì)照組沒(méi)有觀察到藥物在腫瘤處的富集。注射納米藥物24小時(shí)后，以激光照射腫瘤，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤的光動(dòng)力消除，在實(shí)驗(yàn)的觀察周期內(nèi)沒(méi)有發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)現(xiàn)象。該納米藥物的良好效果源于設(shè)計(jì)中的兩大特點(diǎn)：仿生自然，利用了白蛋白的電荷轉(zhuǎn)變特性及腫瘤對(duì)白蛋白的代謝增強(qiáng)機(jī)制；多管齊下，充分利用了腫瘤中存在的多重特異性條件。 

該腫瘤多重響應(yīng)性納米藥物的研究不僅為光動(dòng)力抗腫瘤納米藥物的研發(fā)提供了新思路，也可有效應(yīng)用于其他涉及腫瘤響應(yīng)性的納米藥物的構(gòu)建，如化療藥物遞送、腫瘤診斷與成像等。