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中國粉體網訊  截至2019年5月，從2017年第一個一致性評價品種正式受理開始，已經有近900個品規(guī)的口服固體制劑申報一致性評價，劑型包括片劑、膠囊劑、散劑、緩釋膠囊等等。固體制劑的一致性評價，通常包括2個部分，一部分是以生物等效性研究或其他臨床研究為基礎的療效一致性研究，另一個部分是以體外藥學研究為主的質量一致性研究。

體外藥學研究作為一致性研究的重要組成部分，也是審評機構和研發(fā)生產單位關注的重點。然而從目前的申報情況來看，口服固體制劑的一致性評價的藥學研究并不完美，尤其是近年來藥品審評的理念逐漸從重質量輕工藝過渡到工藝和質量并重，審評中對處方工藝的設計、生產的控制等愈發(fā)嚴格。

影響固體制劑生產工藝設計的因素有很多，例如生產場地、設備限制,GMP的風險管理，人員健康因素，安全環(huán)保原因，原料粉體性質等方面因素。原料的正確選擇有助于制劑產品設計的順利進行，而對原料粉體性質的了解越透徹對于下一步的制劑工藝和處方設計越有幫助，所以粉體性質的研究對于固體制劑工藝設計具有重要的意義。

在口服固體制劑一致性評價項目中，對粉體影響因素的研究哪些才是重點?

1、原料粉體物理性質對釋放、溶出、均一性的影響

一些難溶性原料的不同晶型或者粒徑可能具有不同的溶解度,因此原料的物理性質會影響到將來做成制劑后的產品的釋放溶出和生物利用度；另外原料本身結晶工藝改進后可能會產生不同形狀的顆粒，例如混合時圓形顆粒就容易達到混合均勻的目的，但是長條狀或者針狀的結晶顆粒就不易混合均勻。

2、顆粒大小及其分布

顆粒大小可能具有不同溶解速度進而被機體吸收，所以有此現象的原料的粒徑應進行處理保證每次粒徑都在標準要求的范圍內。當API在處方中比例較低時,粒徑過大就可能造成API分布不均勻,但是也可以通過輔料的選擇進行改善例如直接壓片中選擇與API粒徑分布類似的混合減少API混合后再分離現象的發(fā)生。

物料顆粒形狀可能會影響物料大部分性質例如:密度、可壓性等，特別是直接壓片的固體尤其要注意每次使用的物料形狀是否相似，這可能是批間差異的一個原因。

3、顆粒表面性質

顆粒的表面性質也會影響物料的大部分性質，例如類似于顆粒的大小一樣粗糙的顆粒就不如光滑的顆粒流動性好，許多物料本身會有許多內在的孔隙,內在的孔隙也會影響物料的吸收和溶解速度等，當這種性質在在制劑的溶出或者吸收中其主導作用時，就必須對物料的此種性質進行控制和研究。

除了上述3個要點，粉體可壓縮性對口服固體制劑一致性評價有何影響?粉體黏附性的影響如何處理？粉體流動性對工藝設計有哪些影響？如何解決粉體性質對制劑生產工藝和產品質量的影響？

2021年4月8日-9日，中國粉體網將在南京舉辦“2021第三屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”，屆時來自四川科倫藥業(yè)股份有限公司固體制劑總監(jiān)、四川科倫安岳分公司總工程師、教授級高工陳彪為大家分享題為《口服固體制劑一致性評價項目放大過程中粉體影響因素的研究》的專業(yè)報告，運用粉體知識分析口服固體制劑一致性評價項目中處方工藝研究的常見問題。

專家簡介

陳彪，四川科倫藥業(yè)股份有限公司固體制劑總監(jiān)、四川科倫安岳分公司總工程師，教授級高級工程師。

從事固體制劑研發(fā)、生產工作25年，獲批仿制藥一致性評價項目近20個，具有較豐富的固體制劑研發(fā)、放大和產業(yè)化經驗。

參考來源：

董海燕，等：淺論原料物理性質對固體制劑生產工藝設計的影響，華北制藥華勝有限公司

藥品研發(fā)驛站，口服固體制劑一致性評價處方工藝研究的常見問題分析

(中國粉體網編輯整理/昧光)

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